ENFORTUMAB VEDONTIN(PADCEV)

DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 

 Padcev 20 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă

Un flacon de pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă conține enfortumab vedotin 20 mg. 

Padcev 30 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă

Un flacon de pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă conține enfortumab vedotin 30 mg.

Indicații terapeutice  

Padcev administrat în monoterapie este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer urotelial în stadiu local avansat sau metastazat cărora li s-a administrat anterior chimioterapie pe bază de platină și un inhibitor al receptorului cu rol în controlul morții celulare programate 1 sau un inhibitor al ligandului pentru receptorul cu rol în controlul morții celulare programate.

Mecanism de acțiune  Enfortumab vedotin este un conjugat anticorp-medicament (ADC) care are ca țintă nectina-4, o proteină de adeziune prezentă pe suprafața celulelor canceroase uroteliale. Este compus dintr-un anticorp IgG1 kappa umanizat integral, conjugat cu agentul antimicrotubular monometil auristatin E (MMAE) printr-o legătură de tip proteazo-clivabilă de maleimidocaproil valin-citrulină. Datele non-clinice indică faptul că acțiunea anticancerigenă a enfortumab vedotin este determinată de legătura dintre ADC și celulele care prezintă nectină-4, urmată de internalizarea complexului ADC-nectină-4 și eliberarea MMAE prin clivaj proteolitic. Eliberarea de MMAE destabilizează rețeaua de microtubuli din celulă, ceea ce duce la oprirea ciclului celular și la moartea apoptotică a celulei. MMAE eliberat de celulele vizate de enfortumab vedotin poate difuza în celulele din apropiere care prezintă niveluri scăzute de nectină-4, ducând la moartea citotoxică a celulei. 

Doze și mod de administrare

Doza recomandată de enfortumab vedotin este de 1,25 mg/kg (până la maxim 125 mg pentru pacienții cu greutatea ≥ 100 kg), administrată sub formă de perfuzie intravenoasă, timp de 30 de minute în Zilele 1, 8 și 15 dintr-un ciclu de 28 de zile, până la progresia bolii sau până la un nivel inacceptabil de toxicitate. 

Mod de administrare  Padcev este indicat pentru administrare intravenoasă. Doza recomandată trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute. Enfortumab vedotin nu trebuie administrat sub formă de injecție intravenoasă sau prin injectare în bolus.

Reducerea dozei recomandate în cazul apariției reacțiilor adverse 

                               Doza de inițiere 1,25 mg/kg până la 125 mg

                               Prima reducere a dozei 1,0 mg/kg până la 100 mg

                               A doua reducere a dozei 0,75 mg/kg până la 75 mg

                               A treia reducere a dozei 0,5 mg/kg până la 50 mg

Vârstnici  Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta ≥ 65 ani (vezi pct. 5.2). 

Insuficiență renală  Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară [clearance-ul creatininei (ClCr) > 60–90 ml/min], moderată (ClCr 30–60 ml/min) sau severă (ClCr 15–<30 ml/min). Enfortumab vedotin nu a fost evaluat la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (ClCr > 15 ml/min).

Insuficiență hepatică  Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară [valoarea bilirubinemiei totale cuprinsă între 1 și 1,5 × limita superioară a valorilor normale (LSN) și orice valoare a AST sau valoarea totală a bilirubinemiei ≤ LSN și AST > LSN].

Enfortumab vedotin a fost evaluat numai la un număr limitat de pacienți cu insuficiență hepatică moderată și nu a fost evaluat la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Reacțiile cutanate  Reacțiile cutanate sunt asociate cu enfortumab vedotin ca urmare a legăturii dintre enfortumab vedotin cu nectina-4, exprimată la nivel cutanat. Febra sau simptomele asemănătoare gripei pot fi primul semn al unei reacții cutanate severe, iar pacienții trebuie supravegheați, dacă acest lucru se întâmplă.  Au fost raportate reacții cutanate ușoare până la moderate, în special erupții maculopapulare. De asemenea, au apărut și reacții adverse cutanate severe, inclusiv SSJ și NET, cu rezultat letal, la pacienții cărora li s-a administrat enfortumab vedotin, în special în timpul primului ciclu de tratament. În studiile clinice, timpul mediu de apariție a reacțiilor cutanate severe a fost de 0,6 luni.

Pneumonită/BPI  Pneumonită/BPI severe, care pun viața în pericol sau letale au apărut la pacienții cărora li s-a administrat enfortumab vedotin. Se monitorizează pacienții pentru depistarea semnelor și simptomelor care indică pneumonita/BPI, cum sunt hipoxie, tuse, dispnee sau infiltrații interstițiale la examinările radiologice. Trebuie administrați corticosteroizi pentru evenimente de grad ≥ 2 (de exemplu, doză inițială de 1-2 mg/kg și zi prednison sau echivalent, urmat de scăderea treptată a acesteia).

Neuropatia periferică  Au apărut cazuri de neuropatie periferică, predominant neuropatie periferică senzitivă, în timpul tratamentului cu enfortumab vedotin, inclusiv reacții de gradul ≥3. Pacienții cu neuropatie periferică de gradul ≥ 2 preexistentă nu au fost incluși în studiile clinice.

Tulburările oculare  Au apărut tulburări oculare, în special xeroftalmie, la pacienții tratați cu enfortumab vedotin. Pacienții trebuie monitorizați în vederea depistării tulburărilor oculare. Se va lua în considerare tratamentul cu lacrimi artificiale pentru prevenirea xeroftalmiei și trimiterea pacientului la un consult oftalmologic, în cazul în care simptomele nu se ameliorează sau se agravează.

Extravazarea la locul administrării perfuziei  S-au observat leziuni cutanate sau ale țesutului moale după administrarea de enfortumab vedotin, atunci când a apărut extravazarea.    Dacă apare extravazarea, se oprește perfuzia și se monitorizează pacientul pentru apariția reacțiilor adverse.

Toxicitatea embrio-fetală și contracepția  Femeile gravide trebuie informate cu privire la potențialele riscuri asupra fătului. Femeilor aflate la vârsta fertilă trebuie să li se recomande efectuarea unui test de sarcină cu 7 zile înainte de începerea tratamentului cu enfortumab vedotin, să utilizeze măsuri contraceptive eficace în 7 timpul tratamentului și timp de cel puțin 12 luni după încheierea tratamentului. Se recomandă bărbaților cărora li se administrează enfortumab vedotin să nu conceapă copii în timpul tratamentului și timp de până la 9 luni după administrarea ultimei doze de Padcev.

Reacții adverse  Cele mai frecvente reacții adverse la enfortumab vedotin au fost alopecia (48,8%), fatigabilitatea (46,8%), apetitul alimentar scăzut (44,9%), neuropatia periferică senzitivă (38,7%), diareea (37,6%), greața (36%), pruritul (33,4%), disgeuzia (29,9%), anemia (26,5%), scăderea în greutate (23,4%), erupția maculo-papulară (22,9%), xerodermia (21,6%), vărsăturile (18,4%), creșterea concentrațiilor plasmatice ale aspartataminotransferazei (15,3%), hiperglicemia, (13,1%), xeroftalmia (12,8%), creșterea concentrațiilor plasmatice ale alaninaminotransferazei (12,1%) și erupțiile cutanate (10,4%). 

Cele mai frecvente reacții adverse grave au fost diareea (2%) și hiperglicemia (2%).

Data: 04 01 2024