ENSARTINIB (ENSACOVE)

Capsule ENSACOVE™ (ensartinib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2024

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) local avansat sau metastatic, pozitiv pentru kinaza limfomului anaplazic (ALK)

ENSACOVE este un inhibitor de kinază indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) local avansat sau metastatic, pozitiv pentru kinaza limfomului anaplazic (ALK), detectat printr-un test aprobat de FDA, care nu au primit anterior un inhibitor ALK.

MECANISM DE ACTIUNE

Ensartinib este un inhibitor kinazic al kinazei limfomului anaplazic (ALK) și inhibă alte kinaze, inclusiv MET și ROS1. In vitro, ensartinib a inhibat fosforilarea ALK și a proteinelor sale de semnalizare din aval AKT, ERK și S6, blocând astfel căile de semnalizare mediate de ALK și inhibând proliferarea în liniile celulare care adăpostesc fuziuni și mutații ALK.

In vivo, ensartinib a demonstrat activitate antitumorală într-un model de xenogrefă murină de NSCLC uman care adăpostește o fuziune ALK.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Selectați pacienții cu NSCLC local avansat sau metastatic ALK-pozitiv pentru tratamentul cu ENSACOVE.
• Înainte de inițierea tratamentului cu ENSACOVE, evaluați testele funcției hepatice și glicemia à jeun.
• Doză recomandată: 225 mg oral o dată pe zi, cu sau fără alimente, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚI

Capsule: 25 mg și 100 mg de ensartinib

CONTRAINDICAȚII

Reacție de hipersensibilitate la ENSACOVE, FD&C Galben nr. 5 (tartrazină) sau la oricare dintre componentele sale.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Boală pulmonară interstițială (BPI)/Pneumonită: Monitorizați pacienții pentru simptome noi sau agravate care indică BPI/pneumonită. Întrerupeți definitiv tratamentul la pacienții cu BPI/pneumonită. (5.1)
• Hepatotoxicitate: Monitorizați testele funcției hepatice în timpul tratamentului cu ENSACOVE. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul cu ENSACOVE în funcție de severitate. (5.2)
• Reacție adversă dermatologică: Monitorizați reacțiile adverse dermatologice în timpul tratamentului cu ENSACOVE. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul cu ENSACOVE în funcție de severitate.
• Bradicardie: Monitorizați periodic ritmul cardiac în timpul tratamentului cu ENSACOVE. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv administrarea de ENSACOVE în funcție de severitate.
• Hiperglicemie: Monitorizați periodic glicemia în timpul tratamentului cu ENSACOVE. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv administrarea de ENSACOVE în funcție de severitate.
• Tulburări de vedere: Recomandați pacienților să raporteze simptomele vizuale în timpul tratamentului cu ENSACOVE. Întrerupeți administrarea de ENSACOVE și solicitați o evaluare oftalmologică, apoi reduceți doza sau întrerupeți definitiv administrarea de ENSACOVE.
• Creșterea creatin-fosfokinazei (CPK): Monitorizați periodic CPK în timpul tratamentului cu ENSACOVE. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv administrarea de ENSACOVE în funcție de severitate.
• Hiperuricemie: Monitorizați periodic acidul uric în timpul tratamentului cu ENSACOVE. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv administrarea de ENSACOVE în funcție de severitate.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați pacienții cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

• Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥20%) au fost erupții cutanate, dureri musculo-scheletice, constipație, prurit, tuse, greață, edem, vărsături, oboseală și pirexie.
• Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3-4 (incidență ≥2%) au fost creșterea acidului uric, scăderea limfocitelor, creșterea alanin aminotransferazei, scăderea fosfatului, creșterea gama-glutamil transferazei, creșterea magneziului, creșterea amilazei, scăderea sodiului, creșterea glucozei, scăderea hemoglobinei, creșterea bilirubinei, scăderea potasiului și creșterea creatin fosfokinazei.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

• Inhibitori CYP3A moderați sau puternici: Evitați utilizarea concomitentă cu ENSACOVE.
• Inductori CYP3A moderați sau puternici: Evitați utilizarea concomitentă cu ENSACOVE. (
• Inhibitor P-gp: Evitați utilizarea concomitentă cu ENSACOVE.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.
• Insuficiență hepatică severă: Evitați utilizarea ENSACOVE la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Revizuit: 1/2026

Bbliografie

ENSACOVETM (ensartinib) capsules, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/218171s002lbl.pdf