LISOCABTAGEN MARALEUCEL (BREYANZI)

LISOCABTAGEN MARALEUCEL (BREYANZI)

Suspensie BREYANZI® (lisocabtagen maraleucel) pentru perfuzie intravenoasă Aprobare inițială în SUA: 2021

AVERTISMENT:

SINDROM DE ELIBERARE DE CITOKINE, TOXICITĂȚI NEUROLOGICE ȘI TUMORI MALIGNE HEMATOLOGICE SECUNDARE

Sindromul de eliberare de citokine (SRC), inclusiv reacții letale sau care pun viața în pericol, a apărut la pacienții care primesc BREYANZI. Nu administrați BREYANZI pacienților cu infecție activă sau tulburări inflamatorii. Tratați SRC severă sau care pune viața în pericol cu tocilizumab, cu sau fără corticosteroizi.
Toxicități neurologice, inclusiv reacții letale sau care pun viața în pericol, au apărut la pacienții care primesc BREYANZI, inclusiv concomitent cu SRC, după rezoluția SRC sau în absența SRC. Monitorizați evenimentele neurologice după tratamentul cu BREYANZI. Acordați îngrijiri de susținere și/sau corticosteroizi, după cum este necesar.
Tumori maligne cu celule T. În urma tratamentului afecțiunilor hematologice maligne cu imunoterapii cu celule T autologe modificate genetic, direcționate către BCMA și CD19, inclusiv BREYANZI, au apărut tumori maligne cu celule T.

MECANISM DE ACTIUNE

BREYANZI este o imunoterapie cu celule autologe modificate genetic, direcționată către CD19, administrată sub formă de compoziție definită de celule T CD8-pozitive și CD4-pozitive.

CAR este alcătuit dintr-un fragment variabil cu lanț unic (scFv) derivat din anticorpi monoclonali FMC63, regiunea balama IgG4, domeniul transmembranar CD28, domeniul costimulator 4-1BB (CD137) și domeniul de activare zeta CD3.

Semnalizarea zeta CD3 este esențială pentru inițierea activării și a activității antitumorale, în timp ce semnalizarea 4-1BB (CD137) sporește expansiunea și persistența BREYANZI. Legarea CAR la CD19 exprimat pe suprafața celulară a celulelor B tumorale și normale induce activarea și proliferarea celulelor T CAR, eliberarea de citokine proinflamatorii și uciderea citotoxică a celulelor țintă.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

BREYANZI este o imunoterapie cu celule T autologe modificate genetic, direcționată către CD19, indicată pentru tratamentul:

Limfom cu celule B mari (LBCL), inclusiv limfom difuz cu celule B mari (DLBCL) nespecificat altfel (inclusiv DLBCL care apare din (limfom indolent), limfom cu celule B de grad înalt, limfom mediastinal primar cu celule B mari și limfom folicular de gradul 3B, care prezintă:
boală refractară la chimioimunoterapia de primă linie sau recidivă în decurs de 12 luni de la chimioimunoterapia de primă linie; sau
boală refractară la chimioimunoterapia de primă linie sau recidivă după chimioimunoterapia de primă linie și nu sunt eligibili pentru transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) din cauza comorbidităților sau a vârstei; sau
boală recidivată sau refractară după 2 sau mai multe linii de terapie sistemică.

Limitări de utilizare: BREYANZI nu este indicat pentru tratamentul pacienților cu limfom primar al sistemului nervos central.

Leucemie limfocitară cronică (CLL) recidivată sau refractară sau limfom limfocitar cucelule mici (SLL) care au primit cel puțin 2 linii de terapie anterioare, inclusiv un inhibitor al tirozin kinazei Bruton (BTK) și un inhibitor al limfomului cu celule B 2 (BCL-2).

Această indicație este aprobată în regim accelerat de aprobare, pe baza ratei de răspuns și a duratei răspunsului.

Limfom folicular (FL) recidivat sau refractar, care au primit anterior 2 sau mai multe linii de terapie sistemică.
pacienți adulți cu limfom cu celule de mantă (MCL) recidivat sau refractar, care au primit anterior cel puțin 2 linii de terapie sistemică, inclusiv un inhibitor al tirozin kinazei Bruton (BTK).
pacienți adulți cu limfom al zonei marginale (MZL) recidivat sau refractar, care au primit anterior cel puțin 2 linii de terapie sistemică.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

Numai pentru administrare autologă. Numai pentru administrare intravenoasă.

NU utilizați un filtru leucodepletor.
Administrați un regim limfodepletor de fludarabină și ciclofosfamidă înainte de perfuzia cu BREYANZI.
Verificați identitatea pacientului înainte de perfuzie.
Se administrează premedicație cu acetaminofen și un antihistaminic H1.
Se confirmă disponibilitatea tocilizumabului înainte de perfuzie.
Dozarea BREYANZI se bazează pe numărul de celule T viabile CAR-pozitive pentru receptorul antigenului himeric (CAR).

Pentru LBCL:

după o linie de terapie,
doza este de 90 până la 110 × 106 celule T viabile CAR-pozitive.
- după două sau mai multe linii de terapie,
doza este de 50 până la 110 × 106 celule T viabile CAR-pozitive.

Pentru CLL/SLL, FL, MCL și MZL:

doza este de 90 până la 110 × 106 celule T viabile CAR-pozitive.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

BREYANZI este o suspensie celulară pentru perfuzie.
O singură doză de BREYANZI constă din celule T viabile CAR-pozitive 1:1 ale componentelor CD8 și CD4, fiecare componentă fiind furnizată separat în unul până la patru flacoane cu doză unică de 5 ml.

Fiecare ml conține ≥ 1,5 × 106 până la 70 × 106 celule T viabile CAR-pozitive.

CONTRAINDICAȚII

Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

Reacții de hipersensibilitate: Monitorizați reacțiile de hipersensibilitate în timpul perfuziei.
Infecții grave: Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de infecție; tratați corespunzător.
Citopenii prelungite: Pacienții pot prezenta citopenii de gradul 3 sau mai mare timp de câteva săptămâni după perfuzia cu BREYANZI. Monitorizați hemoleucograma completă.
Hipogamaglobulinemie: Monitorizați și luați în considerare terapia de substituție cu imunoglobuline.
Afecțiuni maligne secundare: Au apărut afecțiuni maligne ale celulelor T în urma tratamentului afecțiunilor maligne hematologice cu imunoterapii cu celule T autologe modificate genetic, direcționate către BCMA și CD19, inclusiv BREYANZI.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥ 30%) în:

LBCL sunt febră, SRC, oboseală, dureri musculo-scheletice și greață. Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3-4 includ scăderea numărului de limfocite, scăderea numărului de neutrofile, scăderea numărului de trombocite și scăderea hemoglobinei. (6.1) • CLL/SLL sunt SRC, encefalopatie, oboseală, dureri musculo-scheletice, greață, edem și diaree. Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3-4 includ scăderea numărului de neutrofile, scăderea leucocitelor, scăderea hemoglobinei, scăderea numărului de trombocite și scăderea numărului de limfocite.
FL sunt SRC. Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3-4 includ scăderea numărului de limfocite, scăderea numărului de neutrofile și scăderea leucocitelor.
MCL sunt SRC, oboseală, dureri musculo-scheletice și encefalopatie. Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3-4 includ scăderea numărului de neutrofile, scăderea numărului de leucocite și scăderea numărului de trombocite.
MZL sunt CRS. Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3-4 includ scăderea numărului de limfocite, scăderea numărului de neutrofile și scăderea numărului de leucocite.

Revizuit: 2/2026

Bibliografie

BREYANZI® (lisocabtagene maraleucel) suspension for intravenous infusion, https://www.fda.gov/media/145711/download