LONCASTUXIMAB TESIRINE-LPYL (ZYNLONTA)

ZYNLONTA® (loncastuximab tesirine-lpyl) injectabil, pentru administrare intravenoasă Aprobare inițială în SUA: 2021

DESCRIERE

Loncastuximab tesirine-lpyl este un conjugat de anticorp direcționat către CD19 și un agent alchilant SG3199. Constâ dintr-un anticorp monoclonal IgG1 kappa umanizat conjugat cu SG3199, un agent alchilant citotoxic dimer de pirolobenzodiazepină (PBD), printr-un linker valină-alanină scindabil de protează.

SG3199 este agentul citotoxic atașat la linker este cunoscut și sub numele de tesirină.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• Limfom cu celule B mari recidivant sau refractar

ZYNLONTA este un conjugat de anticorp direcționat către CD19 și agent alchilant indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu limfom cu celule B mari recidivant sau refractar după două sau mai multe linii de terapie sistemică, inclusiv limfom difuz cu celule B mari (DLBCL) nespecificat altfel, DLBCL care decurge din limfom de grad scăzut și limfom cu celule B de grad înalt.

Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate pe baza ratei globale de răspuns.

MECANISM DE ACTIUNE

Loncastuximab tesirine-lpyl este un conjugat anticorp-medicament (ADC) care vizează CD19. Componenta anticorp monoclonal IgG1 kappa se leagă de CD19 uman, o proteină transmembranară exprimată pe suprafața celulelor de origine din linia B. Componenta cu moleculă mică este SG3199, un dimer PBD și un agent de alchilare.

La legarea la CD19, loncastuximab tesirine-lpyl este internalizat, urmat de eliberarea SG3199 prin scindare proteolitică. SG3199 eliberat se leagă de ADN și formează legături încrucișate intercatenare de ADN, extrem de citotoxice, inducând ulterior moartea celulară. Loncastuximab tesirine-lpyl a avut activitate anticancerigenă în modelele animale de limfom.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• ZYNLONTA se administrează în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 de minute în ziua 1 a fiecărui ciclu (la fiecare 3 săptămâni). Doza recomandată este:
• 0,15 mg/kg la fiecare 3 săptămâni timp de 2 cicluri.
• 0,075 mg/kg la fiecare 3 săptămâni pentru ciclurile ulterioare.
• Se administrează premedicație cu dexametazonă 4 mg oral sau intravenos de două ori pe zi timp de 3 zile, începând cu o zi înainte de ZYNLONTA.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Pentru injecție: 10 mg de loncastuximab tesirine-lpyl sub formă de pulbere liofilizată într-un flacon cu doză unică pentru reconstituire și diluare ulterioară.

CONTRAINDICAȚII

Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Revărsat și edem: Monitorizați dezvoltarea revărsatului pleural, a revărsatului pericardic, a ascitei, a edemului periferic și a edemului generalizat. Luați în considerare imagistica diagnostică atunci când simptomele apar sau se agravează.
• Mielosupresie: Monitorizați numărul de celule sanguine. Întrerupeți, reduceți sau întrerupeți administrarea de ZYNLONTA în funcție de severitate.
• Infecții: Monitorizați infecția și tratați prompt.
• Hepatotoxicitate, inclusiv leziuni hepatice induse de medicamente: Monitorizați testele funcției hepatice în timpul tratamentului. Întrerupeți sau întrerupeți definitiv administrarea de ZYNLONTA în funcție de severitate.
• Reacții cutanate: Monitorizați pacienții pentru reacții cutanate noi sau agravate, inclusiv reacții de fotosensibilitate. Trebuie luată în considerare consultația dermatologică.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați pacienții cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse, inclusiv anomalii de laborator, sunt trombocitopenia, creșterea gama-glutamiltransferazei, neutropenia, anemia, hiperglicemia, creșterea transaminazelor, oboseala, hipoalbuminemia, erupțiile cutanate, edemul, greața și durerile musculo-scheletice.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.
• Insuficiență hepatică severă: Evitați utilizarea ZYNLONTA.

Revizuit: 1/2026

Bibliografie

ZYNLONTA® (loncastuximab tesirine-lpyl) for injection, for intravenous use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/761196s012lbl.pdf