NECITUMUMAB (PORTRAZZA)

INJECȚIE PORTRAZZA (necitumumab), pentru administrare intravenoasă

Aprobare inițială în SUA: 2015

DESCRIERE

Necitumumab este un anticorp monoclonal uman recombinant anti-EGFR de izotip IgG1 kappa care se leagă specific de situsul de legare a ligandului EGFR uman.

Necitumumab este produs în celule NS0 de mamifere modificate genetic.

AVERTISMENT: STOP CARDIOPULMONAR și HIPOMAGNEZEMIE

• Stop cardiopulmonar și/sau moarte subită au apărut la 3% dintre pacienții tratați cu PORTRAZZA în combinație cu gemcitabină și cisplatină. Monitorizați cu atenție electroliții serici, inclusiv magneziul, potasiul și calciul seric, cu înlocuire agresivă atunci când este necesar în timpul și după administrarea PORTRAZZA.
• Hipomagneziemia a apărut la 83% dintre pacienții care au primit PORTRAZZA în combinație cu gemcitabină și cisplatină și a fost severă la 20%.

 Monitorizați pacienții pentru hipomagneziemie, hipocalcemie și hipokaliemie înainte de fiecare doză de PORTRAZZA în timpul tratamentului și timp de cel puțin 8 săptămâni după finalizarea PORTRAZZA.

Întrerupeți administrarea PORTRAZZA pentru anomalii electrolitice de gradul 3 sau 4. Refaceți electroliții după cum este necesar din punct de vedere medical.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

PORTRAZZA™ este un antagonist al receptorului factorului de creștere epidermală (EGFR) indicat, în combinație cu gemcitabină și cisplatină, pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu cancer pulmonar non-microcelular scuamos metastatic.

 Limitări de utilizare: PORTRAZZA nu este indicat pentru tratamentul cancerului pulmonar non-microcelular non-scuamos.

MECANISM DE ACTIUNE

Necitumumab este un anticorp monoclonal uman recombinant lgG1 care se leagă de receptorul factorului de creștere epidermală uman (EGFR) și blochează legarea EGFR de liganzii săi.

Exprimarea și activarea EGFR au fost corelate cu progresia malignă, inducerea angiogenezei și inhibarea apoptozei.

Legarea necitumumab induce internalizarea și degradarea EGFR in vitro. In vitro, legarea necitumumab a condus, de asemenea, la citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi (ADCC) în celulele care exprimă EGFR.

În studiile in vivo care au utilizat modele de xenogrefă de cancer uman, inclusiv carcinom pulmonar fără celule mici, administrarea de necitumumab la șoareci implantați a dus la o activitate antitumorală crescută în combinație cu gemcitabină și cisplatină, comparativ cu șoarecii care au primit gemcitabină și cisplatină în monoterapie.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

Doza recomandată de PORTRAZZA este de 800 mg (doză absolută) sub formă de perfuzie intravenoasă pe parcursul a 60 de minute în zilele 1 și 8 ale fiecărui ciclu de 3 săptămâni.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Injecție: Soluție 800 mg/50 ml (16 mg/ml) într-un flacon cu doză unică.

CONTRAINDICAȚII

Niciuna

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Stop cardiorespirator: Monitorizați cu atenție electroliții serici în timpul și după PORTRAZZA.
• Hipomagneziemie: Monitorizați înainte de fiecare perfuzie și timp de cel puțin 8 săptămâni după finalizarea PORTRAZZA. Întrerupeți PORTRAZZA pentru anomalii electrolitice de gradul 3 sau 4; ciclurile ulterioare de PORTRAZZA pot fi administrate la acești pacienți odată ce anomaliile electrolitice s-au ameliorat la gradul ≤2. Refaceți electroliții după cum este necesar.
• Evenimente tromboembolice venoase și arteriale (TEV și TEA): Întrerupeți PORTRAZZA în caz de TEV sau TEA severe.
• Toxicități dermatologice: Monitorizați toxicitățile dermatologice și întrerupeți administrarea PORTRAZZA în caz de toxicitate severă. Limitați expunerea la soare.
• Reacții legate de perfuzie: Monitorizați semnele și simptomele în timpul și după perfuzie. Întrerupeți administrarea de PORTRAZZA în caz de reacții severe.
• Toxicitate crescută: NSCLC non-scuamos – Toxicitate crescută și mortalitate crescută.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați femeile aflate în potențial reproductiv cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (toate gradele) observate la pacienții tratați cu PORTRAZZA, cu o rată de ≥30% și ≥2% mai mare decât în ​​brațul tratat cu gemcitabină și cisplatină în monoterapie, au fost erupțiile cutanate și hipomagneziemia.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Nu alăptați.

Revizuit: 11/2015

Bibliografie

PORTRAZZA (necitumumab) injection, for intravenous use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/125547s000lbl.pdf