ZENOCUTUZUMAB-ZBCO (BIZENGRI)

Injecție cu BIZENGRI (zenocutuzumab-zbco), pentru administrare intravenoasă

Aprobare inițială în SUA: 2024

AVERTISMENT: TOXICITATE EMBRIO-FETALĂ

Toxicitate embrio-fetală: Expunerea la BIZENGRI în timpul sarcinii poate provoca leziuni embrio-fetale. Informați pacienții cu privire la acest risc și la necesitatea unei contracepții eficiente [vezi

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• cancer pulmonar fără celule mici

BIZENGRI® este un anticorp bispecific direcționat către HER2 și HER3, indicat pentru tratamentul:  Adulților cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat, inoperabil sau metastatic, care prezintă o fuziune a genei neuregulină 1 (NRG1) cu progresia bolii la sau după terapia sistemică anterioară.*

• adenocarcinom pancreatic

Adulților cu adenocarcinom pancreatic avansat, inoperabil sau metastatic, care prezintă o fuziune a genei neuregulină 1 (NRG1) cu progresia bolii la sau după terapia sistemică anterioară.*

*Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate, pe baza ratei globale de răspuns și a duratei răspunsului.

MECANISM DE ACTIUNE

Zenocutuzumab-zbco este un anticorp bispecific care se leagă de domeniile extracelulare ale HER2 și HER3 exprimate pe suprafața celulelor, inclusiv a celulelor tumorale, inhibând dimerizarea HER2:HER3 și prevenind legarea NRG1 de HER3.

Zenocutuzumab-zbco a redus proliferarea și semnalizarea celulară prin calea fosfoinozitid 3-kinazei (PI3K)-AKT-ținta rapamicinei la mamifere (mTOR).

În plus, zenocutuzumab-zbco mediază citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi (ADCC).

Zenocutuzumab-zbco a demonstrat activitate antitumorală în modele murine de cancer pulmonar și pancreatic pozitiv pentru fuziunea NRG1.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Selectați pacienții pentru tratamentul cu BIZENGRI pe baza prezenței unei fuziuni a genei NRG1.
• Evaluați fracția de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) înainte de inițierea tratamentului cu BIZENGRI.
• Doza recomandată de BIZENGRI este de 750 mg la fiecare 2 săptămâni, IVP in timp de 4 ore, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.
• Administrați premedicații înainte de fiecare perfuzie pentru a reduce riscul de reacții legate de perfuzie.
• Administrați ca perfuzie intravenoasă, după diluare, pe parcursul a 4 ore.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Injecție: 375 mg/18,75 ml (20 mg/ml) într-un flacon cu doză unică. (3)

CONTRAINDICAȚII

Nimic.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Reacții legate de perfuzie (IRR)/Hipersensibilitate/Reacții anafilactice: Administrați BIZENGRI într-un mediu cu echipament de resuscitare de urgență și personal instruit să monitorizeze IRR-urile și să administreze medicamente de urgență. Monitorizați semnele și simptomele de IRR (Reacție Intraumatică Respiratorie). Întrerupeți perfuzia la pacienții cu IRR de gradul ≤ 3 și administrați tratament simptomatic, după cum este necesar. Reluați perfuzia la o rată redusă după rezoluția simptomelor. Opriți imediat perfuzia și întrerupeți definitiv administrarea de BIZENGRI pentru IRR de gradul 4 sau care pune viața în pericol sau pentru hipersensibilitate/anafilaxie.
• Boală pulmonară interstițială (BPI)/Pneumonită: Monitorizați simptomele pulmonare noi sau agravate care indică BPI/pneumonită. Întrerupeți definitiv administrarea de BIZENGRI la pacienții cu BPI/pneumonită de gradul ≥ 2.
• Disfuncție ventriculară stângă: Evaluați FEVS înainte de inițierea tratamentului cu BIZENGRI și la intervale regulate în timpul tratamentului, după cum este indicat clinic. Gestionați-o prin întreruperea sau întreruperea tratamentului. Întrerupeți definitiv administrarea de BIZENGRI la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă (ICC) simptomatică.

REACȚII ADVERSE

• Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 10%) la pacienți au fost diaree, dureri musculo-scheletice, oboseală, greață, reacții legate de perfuzie (IRR), dispnee, erupții cutanate, constipație, vărsături, dureri abdominale și edeme.
• Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3 sau 4 (≥ 2%) au fost creșterea GGT, scăderea hemoglobinei, scăderea sodiului, scăderea trombocitelor, creșterea AST, creșterea ALT, creșterea fosfatazei alcaline, scăderea magneziului, scăderea fosfatului, creșterea aPTT și creșterea bilirubinei.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Femei și bărbați cu potențial reproductiv: Verificați starea de sarcină a femeilor înainte de inițierea tratamentului cu BIZENGRI.

Revizuit: 12/2024

Bibliografie

BIZENGRI (zenocutuzumab-zbco) injection, for intravenous use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761352s001lbl.pdf