DAROLUTAMIDĂ (NUBEQA)

Comprimate NUBEQA® (darolutamidă), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2019

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

NUBEQA este un inhibitor al receptorilor androgeni indicat pentru taratamentul pacienților adulți cu:

• cancer de prostată non-metastatic rezistent la castrare (nmCRPC).
• cancer de prostată metastatic sensibil la hormoni (mHSPC) în combinație cu docetaxel.

MECANISM DE ACTIUNE:

Darolutamida este un inhibitor al receptorilor androgenici (RA). Darolutamida inhibă competitiv legarea androgenilor, translocarea nucleară a RA și transcripția mediată de RA. Un metabolit major, ketodarolutamida, a prezentat o activitate in vitro similară cu darolutamida.

În plus, darolutamida a funcționat ca un antagonist al receptorilor de progesteron (PR) in vitro (aproximativ 1% activitate comparativ cu RA).

Darolutamida a redus proliferarea celulelor canceroase de prostată in vitro și volumul tumoral în modelele de cancer de prostată cu xenogrefă la șoareci.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

NUBEQA 600 mg (două comprimate a câte 300 mg) administrate oral de două ori pe zi. Înghițiți comprimatele întregi. Luați NUBEQA cu alimente.

Pentru pacienții cu mHSPC tratați cu NUBEQA în combinație cu docetaxel, administrați primul ciclu de docetaxel în decurs de 6 săptămâni de la începerea tratamentului cu NUBEQA.

Pacienții trebuie să primească concomitent și un analog al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) sau să fi suferit o orhiectomie bilaterală.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 300 mg

CONTRAINDICAȚII

Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Cardiopatie ischemică: Optimizați gestionarea factorilor de risc cardiovascular. Monitorizați semnele și simptomele bolii coronariene. Întrerupeți tratamentul cu NUBEQA pentru evenimente de gradul 3-4.
• Convulsii: Luați în considerare întreruperea tratamentului cu NUBEQA la pacienții care dezvoltă o convulsie în timpul tratamentului.
• Toxicitate embrio-fetală: NUBEQA poate provoca leziuni fetale și pierderea sarcinii. Recomandați bărbaților cu partenere aflate la vârsta fertilă să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

nmCRPC: Cele mai frecvente reacții adverse, inclusiv anomalii ale testelor de laborator sunt creșterea AST, scăderea numărului de neutrofile, oboseală, creșterea bilirubinei, durere la nivelul extremităților și erupție cutanată.

mHSPC: Cele mai frecvente reacții adverse sunt constipația, erupția cutanată, scăderea poftei de mâncare, hemoragia, creșterea în greutate și hipertensiunea arterială.

Cele mai frecvente anomalii ale testelor de laborator (≥30%) sunt anemia, hiperglicemia, scăderea numărului de limfocite, scăderea numărului de neutrofile, creșterea AST, creșterea ALT și hipocalcemia.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

• Inductori combinați ai glicoproteinei P și ai CYP3A puternici sau moderați: Evitați utilizarea concomitentă.
• Inhibitori combinați ai glicoproteinei P și ai CYP3A puternici: Monitorizați pacienții mai frecvent pentru reacții adverse la NUBEQA.
• Substraturi BCRP: Evitați utilizarea concomitentă cu medicamente care sunt substraturi BCRP, acolo unde este posibil. Dacă sunt utilizate împreună, monitorizați pacienții mai frecvent pentru reacții adverse și luați în considerare reducerea dozei medicamentului substrat BCRP.
• Substraturi OATP1B1 și OATP1B3: Utilizarea concomitentă a NUBEQA poate crește concentrațiile plasmatice ale substraturilor OATP1B1 sau OATP1B3. Dacă sunt utilizate împreună, monitorizați pacienții mai frecvent pentru reacții adverse și luați în considerare reducerea dozei acestor medicamente.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Insuficiență renală severă (nu urmează hemodializă):

Doza recomandată este de 300 mg de două ori pe zi.

• Insuficiență hepatică moderată:

Doza recomandată este de 300 mg de două ori pe zi.

 Revizuit: 10/2023

Bibliografie

NUBEQA® (darolutamide) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/212099s004lbl.pdf