ENCORAFENIB BRAFTOVI®

Capsule BRAFTOVI® (encorafenib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2018

MECANISM DE ACTIUNE

Encorafenibul este un inhibitor de kinază care vizează BRAF V600E, precum și BRAF și CRAF de tip sălbatic.

Mutațiile din gena BRAF, cum ar fi BRAF V600E, pot duce la kinaze BRAF activate constitutiv, care pot stimula creșterea celulelor tumorale.

Encorafenibul și binimetinibul vizează două kinaze diferite din calea RAS/RAF/MEK/ERK.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

BRAFTOVI este un inhibitor de kinază indicat:

• în combinație cu binimetinib, pentru tratamentul pacienților cu melanom inoperabil sau metastatic cu o mutație BRAF V600E sau V600K, detectată printr-un test aprobat de FDA.
• în combinație cu cetuximab, pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer colorectal (CCR) metastatic cu o mutație BRAF V600E, detectată printr-un test aprobat de FDA, după o terapie anterioară.
• în combinație cu binimetinib, pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) metastatic cu o mutație BRAF V600E, detectată printr-un test aprobat de FDA.

 Limitări de utilizare:  BRAFTOVI nu este indicat pentru tratamentul pacienților cu melanom BRAF de tip sălbatic, CCR BRAF de tip sălbatic sau NSCLC BRAF de tip sălbatic.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Melanom

o Confirmați prezența mutației BRAF V600E sau V600K în specimenele tumorale înainte de inițierea tratamentului cu BRAFTOVI.

 o Doza recomandată este de 450 mg oral o dată pe zi, în combinație cu binimetinib.

• CRC

o Confirmați prezența mutației BRAF V600E în probele tumorale înainte de inițierea tratamentului cu BRAFTOVI.

o Doza recomandată este de 300 mg oral o dată pe zi, în combinație cu cetuximab.

• NSCLC

 o Confirmați prezența mutației BRAF V600E în probele tumorale sau plasmatice înainte de inițierea tratamentului cu BRAFTOVI.

o Doza recomandată este de 450 mg oral o dată pe zi, în combinație cu binimetinib.

• Administrați BRAFTOVI cu sau fără alimente.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Capsule: 75 mg.

CONTRAINDICAȚII

 Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Tumori maligne primare noi, cutanate și non-cutanate: Pot apărea. Monitorizați pentru malignități și efectuați evaluări dermatologice înainte, în timpul tratamentului și după întreruperea acestuia.
• Promovarea tumorii în tumorile BRAF de tip sălbatic: Poate apărea o proliferare celulară crescută cu inhibitori BRAF.
• Cardiomiopatie: Evaluați fracția de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) înainte de inițierea tratamentului cu BRAFTOVI și binimetinib și după o lună de tratament, apoi la fiecare 2 până la 3 luni ulterior. Siguranța BRAFTOVI în combinație cu binimetinib nu a fost stabilită la pacienții cu FEVS sub 50%.
• Hepatotoxicitate: Monitorizați testele funcției hepatice înainte și în timpul tratamentului cu BRAFTOVI și binimetinib și conform indicațiilor clinice.
• Hemoragie: Pot apărea evenimente hemoragice majore la pacienții care primesc BRAFTOVI și binimetinib.
• Uveită: Efectuați o evaluare oftalmologică la intervale regulate și pentru orice tulburări de vedere.
• Prelungirea intervalului QT: Monitorizați electroliții înainte și în timpul tratamentului. Corectați anomaliile electrolitice și controlați factorii de risc cardiac pentru prelungirea intervalului QT. Întrerupeți administrarea BRAFTOVI pentru un interval QTc de 500 ms sau mai mare.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați femeile cu potențial reproductiv cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze o metodă contraceptivă non-hormonală eficientă.
• Riscuri asociate cu BRAFTOVI ca agent unic: Dacă administrarea de binimetinib este întreruptă temporar sau definitiv, reduceți doza de BRAFTOVI conform recomandărilor.
• Riscuri asociate cu tratamentul combinat: BRAFTOVI este indicat pentru utilizare ca parte a unui regim terapeutic în combinație cu binimetinib sau cetuximab.

 REACȚII ADVERSE

 Melanom: Cele mai frecvente reacții adverse (>25%) pentru BRAFTOVI, în combinație cu binimetinib, sunt oboseala, greața, vărsăturile, durerile abdominale și artralgia.

CRC: Cele mai frecvente reacții adverse (>25%) pentru BRAFTOVI, în combinație cu cetuximab, sunt oboseală, greață, diaree, dermatită acneiformă, dureri abdominale, scăderea poftei de mâncare, artralgie și erupții cutanate.

NSCLC: Cele mai frecvente reacții adverse (≥25%) pentru BRAFTOVI, în combinație cu binimetinib, sunt oboseală, greață, diaree, dureri musculo-scheletice, vărsături, dureri abdominale, deficiențe de vedere, constipație, dispnee, erupții cutanate și tuse.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

• Inhibitori CYP3A4 puternici sau moderați: Evitați administrarea concomitentă. Dacă este inevitabil, reduceți doza de BRAFTOVI.
• Inductori puternici ai CYP3A4: Evitați administrarea concomitentă.
• Substraturi sensibile ale CYP3A4: Evitați administrarea concomitentă cu substraturi CYP3A4
• Transportori: Reducerea dozei de medicamente care sunt substraturi ale OATP1B1, OATP1B3 sau BCRP poate fi necesară atunci când se utilizează concomitent cu BRAFTOVI.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Alăptare: Se recomandă evitarea alăptării.
• Bărbați cu potențial reproductiv: BRAFTOVI poate afecta fertilitatea.

Revizuit: 09/2024

Bibliografie

BRAFTOVI® (encorafenib) capsules, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/210496s016lbl.pdf