ENASIDENIB ( IDHIFA)

Comprimate IDHIFA® (enasidenib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2017

AVERTISMENT: SINDROM DE DIFERENȚIERIE

Pacienții tratați cu IDHIFA au prezentat simptome ale sindromului de diferențiere, care pot fi fatale dacă nu sunt tratați.

Simptomele pot include febră, dispnee, detresă respiratorie acută, infiltrate pulmonare, revărsate pleurale sau pericardice, creștere rapidă în greutate sau edem periferic, limfadenopatie, dureri osoase și disfuncție hepatică, renală sau multiorganică.

Sindromul de diferențiere a fost observat cu și fără hiperleucocitoză concomitentă, încă din prima zi și până la 5 luni după inițierea tratamentului cu IDHIFA.

Dacă se suspectează sindromul de diferențiere, se inițiază terapia cu corticosteroizi (dexametazonă 10 mg la fiecare 12 ore) și monitorizarea hemodinamică până la ameliorare. Reduceți treptat corticosteroizii numai după rezoluția simptomelor.

DESCRIERE

Enasidenibul este un inhibitor al enzimei izocitrat dehidrogenaza-2 (IDH2).

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• Leucemie mieloidă acută (LMA) recidivantă sau refractară

IDHIFA este un inhibitor al izocitrat dehidrogenază-2 indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu leucemie mieloidă acută (LMA) recidivantă sau refractară cu o mutație a izocitrat dehidrogenază-2 (IDH2), detectată printr-un test aprobat de FDA.

MECANISM DE ACTIUNE

Enasidenibul este un inhibitor cu moleculă mică al enzimei izocitrat dehidrogenazei 2 (IDH2). Enasidenibul vizează variantele mutante IDH2 R140Q, R172S și R172K.

Inhibarea enzimei mutante IDH2 de către enasidenib a dus la scăderea nivelurilor de 2-hidroxiglutarat (2-HG) și a indus diferențierea mieloidă in vitro și in vivo în modelele de xenogrefă de șoarece cu LAM cu mutație IDH2.

În probele de sânge de la pacienți cu LAM cu IDH2 mutat, enasidenibul a scăzut nivelurile de 2-HG, a redus numărul de blaști și a crescut procentul de celule mieloide mature.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

Doza recomandata: 100 mg oral o dată pe zi până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 50 mg sau 100 mg .

CONTRAINDICAȚII

Niciuna.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

Toxicitate embrio-fetală: IDHIFA poate provoca leziuni fetale. Informați pacienții cu privire la riscul potențial pentru făt și utilizați metode contraceptive eficiente .

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) sunt greața, vărsăturile, diareea, creșterea bilirubinei și scăderea poftei de mâncare

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

• Anumite substraturi CYP1A2 și CYP2C19: Evitați utilizarea concomitentă, cu excepția cazului în care se recomandă altfel în Informațiile de prescriere .
• Anumite substraturi CYP3A: Evitați utilizarea concomitentă, cu excepția cazului în care se recomandă altfel în Informațiile de prescriere.
• Anumite substraturi OATP1B1, OATP1B3 și BCRP: Evitați utilizarea concomitentă, cu excepția cazului în care se recomandă altfel în Informațiile de prescriere.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Se recomandă să nu alăptați (8.2).

Revizuit: 1/2025