ELOTUZUMAB (EMPLICITI)

EMPLICITI (elotuzumab) injectabil, pentru administrare intravenoasă

Aprobare inițială în SUA: 2015

DESCRIERE

Elotuzumab este un anticorp monoclonal recombinant umanizat, direcționat împotriva SLAMF7, o glicoproteină de suprafață celulară.

Elotuzumab este format din regiunile determinante complementare (CDR) ale anticorpului de șoarece, MuLuc63, grefate pe structurile lanțurilor grele și ușoare kappa IgG1 umane. Elotuzumab este produs în celule NS0 prin tehnologia ADN recombinant.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• Mielom Multiplu care au primit anterior una până la trei terapii

EMPLICITI este un anticorp imunostimulator direcționat către SLAMF7, indicat în

• combinație cu lenalidomidă și dexametazonă pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu care au primit anterior una până la trei terapii.
• combinație cu pomalidomidă și dexametazonă pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu care au primit anterior cel puțin două terapii, inclusiv lenalidomidă și un inhibitor de proteazom.

MECANISM DE ACTIUNE

Elotuzumab este un anticorp monoclonal IgG1 umanizat care vizează în mod specific proteina SLAMF7 (membru 7 al familiei de molecule de activare limfocitară de semnalizare). SLAMF7 este exprimat pe celulele mielomului independent de anomaliile citogenetice. SLAMF7 este, de asemenea, exprimat pe celulele Natural Killer si pe plasmocite. Elotuzumab activează direct celulele Natural Killer atât prin calea SLAMF7, cât și prin receptorii Fc.

Elotuzumab vizează, de asemenea, SLAMF7 pe celulele mielomului și facilitează interacțiunea cu celulele Natural Killer pentru a media uciderea celulelor mielomului prin citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi (ADCC).

În modelele preclinice, combinația de elotuzumab și lenalidomidă a dus la o activare sporită a celulelor Natural Killer, care a fost mai mare decât efectele oricăruia dintre agenți singuri, și la o activitate antitumorală crescută in vitro și in vivo.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

 Cu lenalidomidă și dexametazonă: 10 mg/kg administrat intravenos în fiecare săptămână pentru primele două cicluri și la fiecare 2 săptămâni ulterior, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

• Cu pomalidomidă și dexametazonă: 10 mg/kg administrat intravenos în fiecare săptămână pentru primele două cicluri și 20 mg/kg la fiecare 4 săptămâni ulterior, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.
• Premedicație cu dexametazonă, difenhidramină, ranitidină și acetaminofen.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Injecție: 300 mg sau 400 mg pulbere liofilizată într-un flacon cu doză unică pentru reconstituire.

CONTRAINDICAȚII

Niciuna

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Reacții la perfuzie: Este necesară premedicație. Întrerupeți tratamentul cu EMPLICITI pentru gradul 2 sau mai mare și întrerupeți definitiv tratamentul în cazul unei reacții severe la perfuzie.
• Infecții: Monitorizați febra și alte semne de infecție și tratați prompt.
• Tumori maligne primare secundare (MSP): Într-un studiu clinic controlat, la pacienți cu mielom multiplu care au primit EMPLICITI, s-au observat incidențe mai mari de MSP.
• Hepatotoxicitate: Monitorizați funcția hepatică și opriți tratamentul cu EMPLICITI dacă se suspectează hepatotoxicitate.
• Interferența cu determinarea răspunsului complet: EMPLICITI poate interfera cu testele utilizate pentru monitorizarea proteinei M. Această interferență poate influența determinarea răspunsului complet.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (20% sau mai mari)

• cu lenalidomidă și dexametazonă sunt oboseala, diareea, pirexia, constipația, tusea, neuropatia periferică, nazofaringita, infecția tractului respirator superior, scăderea poftei de mâncare, pneumonia.
• împreună cu pomalidomidă și dexametazonă sunt constipația și hiperglicemia.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Sarcină: Toxicitate embrio-fetală în combinație cu lenalidomidă și dexametazonă sau pomalidomidă și dexametazonă.

Revizuit: 10/2019

Bibliografie

EMPLICITI (elotuzumab) for injection, for intravenous use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761035s010lbl.pdf