GEMTUZUMAB OZOGAMICIN  (MYLOTARG)

 

 

 

MYLOTARG™ (gemtuzumab ozogamicin) injectabil, pentru administrare intravenoasă Aprobare inițială în SUA: 2000

AVERTISMENT: HEPATOTOXICITATE

Hepatotoxicitatea, inclusiv boala veno-ocluzivă (BOV) hepatică severă sau fatală, cunoscută și sub numele de sindrom de obstrucție sinusoidală (SOS), a fost raportată în asociere cu utilizarea MYLOTARG.

DESCRIERE

Gemtuzumab ozogamicin este un conjugat anticorp-medicament (ADC) compus din anticorpul monoclonal direcționat către CD33 care este legat covalent de agentul citotoxic N-acetil gama calicheamicină.

Numărul de derivați de calicheamicină conjugați per moleculă de gemtuzumab variază predominant de la zero la 6, cu o medie de 2 până la 3 moli de derivat de calicheamicină per mol de gemtuzumab.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

Leucemie mieloida acute (LMA) CD33-pozitivă

MYLOTARG este un conjugat anticorp-medicament direcționat către CD33, indicat pentru: • tratamentul leucemiei mieloide acute (LMA) CD33-pozitivă nou diagnosticată la adulți.

• tratamentul LMA CD33-pozitivă recidivantă sau refractară la adulți și la copii cu vârsta de 2 ani și peste .

MECANISM DE ACTIUNE

Gemtuzumab ozogamicin este un conjugat anticorp-medicament (ADC) direcționat către CD33. Porțiunea de anticorp recunoaște antigenul uman CD33.

 Molecula mică, N-acetil gama calicheamicina, este un agent citotoxic atașat covalent de anticorp prin intermediul unui linker.

Datele non-clinice sugerează că activitatea anticancerigenă a gemtuzumab ozogamicin se datorează legării ADC-ului de celulele tumorale care exprimă CD33, urmată de internalizarea complexului ADC-CD33 și eliberarea intracelulară a N-acetil gama calicheamicina dimetil hidrazidei prin scindarea hidrolitică a linkerului. Activarea N-acetil gama calicheamicina  induce rupturi dublu catenare ale ADN-ului, inducând ulterior oprirea ciclului celular și moartea celulară apoptotică.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• LAM nou diagnosticată, de novo (schemă combinată):

Inducție: 3 mg/m2 (până la un flacon de 4,5 mg) în zilele 1, 4 și 7 în combinație cu daunorubicină și citarabină .

Consolidare: 3 mg/m2 în ziua 1 (până la un flacon de 4,5 mg) în combinație cu daunorubicină și citarabină.

• LAM nou diagnosticată (schemă cu un singur agent):

Inducție: 6 mg/m2 (fără a se limita la un flacon de 4,5 mg) în ziua 1 și 3 mg/m2 (fără a se limita la un flacon de 4,5 mg) în ziua 8 .

Continuare: Pentru pacienții fără dovezi de progresie a bolii după inducție, se pot administra până la 8 cure de continuare cu MYLOTARG 2 mg/m2 (fără a se limita la un flacon de 4,5 mg) în ziua 1 la fiecare 4 săptămâni .

• LMA recidivantă sau refractară (tratament cu un singur agent):

− 3 mg/m2 (până la un flacon de 4,5 mg) în zilele 1, 4 și 7 .

• Se administrează premedicație cu un corticosteroid, un antihistaminic și un acetaminofen cu 1 oră înainte de MYLOTARG .

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Pentru injecție: 4,5 mg sub formă de turtă sau pulbere liofilizată într-un flacon cu doză unică pentru reconstituire și diluare .

CONTRAINDICAȚII

Hipersensibilitate la MYLOTARG sau la oricare dintre componentele sale (4)

ATENȚIONĂRI ȘI PRECAUȚII

• Reacții legate de perfuzie (inclusiv anafilaxie): Se administrează premedicație cu corticosteroid, acetaminofen și difenhidramină. Se monitorizează pacienții în timpul și timp de cel puțin 1 oră după terminarea perfuziei. Întrerupeți perfuzia, administrați steroizi sau antihistaminice sau întrerupeți definitiv tratamentul, după cum este necesar.
• Hemoragie: Poate apărea hemoragie severă, inclusiv fatală, atunci când MYLOTARG este utilizat în dozele recomandate. Se monitorizează frecvent numărul de trombocite .
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați femeile aflate în potențial reproductiv despre riscul potențial pentru făt și despre utilizarea unor metode contraceptive eficiente .

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (peste 15%) au fost hemoragie, infecție, febră, greață, vărsături, constipație, dureri de cap, creșterea AST, creșterea ALT, erupții cutanate și mucozită .

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare:

Revizuit: 2/2020

Bibliografie

MYLOTARGTM (gemtuzumab ozogamicin) for injection, for intravenous, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761060s003lbl.pdf