NIRAPARIB ȘI ACETAT DE ABIRATERONĂ (AKEGA)

Comprimate AKEGA® (niraparib și acetat de abirateronă), pentru administrare orală Aprobare inițială în SUA: 2023

 INDICAȚII ȘI UTILIZARE

AKEEGA este o combinație de niraparib, un inhibitor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP), și acetat de abirateronă, un inhibitor CYP17 indicat împreună cu prednison pentru tratamentul pacienților adulți cu:

• cancer de prostată metastatic sensibil la castrare (mCSPC), cu mutație BRCA2 (BRCA2m).
• cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC) cu mutație BRCA (BRCAm).
• Selectați pacienții pentru terapie pe baza unui test aprobat de FDA pentru AKEGA.

MECANISM DE ACTIUNE

Niraparib este un inhibitor al enzimelor PARP, inclusiv PARP-1 și PARP-2, care joacă un rol în repararea ADN-ului.

Citotoxicitatea indusă de niraparib poate implica inhibarea activității enzimatice PARP și creșterea formării complexelor PARP-ADN, rezultând deteriorarea ADN-ului, apoptoză și moarte celulară.

Citotoxicitatea indusă de niraparib a fost observată în liniile celulare tumorale cu sau fără deficiențe în BRCA1/2.

Acetatul de abirateronă este convertit in vivo în abirateronă, un inhibitor al biosintezei androgenilor, care inhibă 17 α-hidroxilază/C17,20-liază (CYP17). Această enzimă este exprimată în țesuturile tumorale testiculare, suprarenale și prostatice și este necesară pentru biosinteza androgenilor.

CYP17 catalizează două reacții secvențiale: 1) conversia pregnenolonei și progesteronului în derivații lor 17α-hidroxi prin activitatea 17α-hidroxilazei și 2) formarea ulterioară a dehidroepiandrosteronei (DHEA) și respectiv a androstenedionei, prin activitatea C17,20 liazei.

DHEA și androstenediona sunt androgeni și sunt precursori ai testosteronului.

Inhibarea CYP17 de către abirateronă poate duce, de asemenea, la creșterea producției de mineralocorticoizi de către glandele suprarenale.

Carcinomul prostatic sensibil la androgeni răspunde la tratamentul care scade nivelurile de androgeni.

Terapiile de deprivare androgenică, cum ar fi tratamentul cu agoniști GnRH sau orhiectomia, scad producția de androgeni în testicule, dar nu afectează producția de androgeni de către glandele suprarenale sau în tumoră.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• BRCA2m mCSPC:
• Doza recomandată de AKEGA este de 200 mg niraparib/1.000 mg acetat de abirateronă oral o dată pe zi, în combinație cu 5 mg prednison zilnic, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.
• BRCAm mCRPC:
• Doza recomandată de AKEGA este de 200 mg niraparib/1.000 mg acetat de abirateronă oral o dată pe zi, în combinație cu 10 mg prednison zilnic, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.
• Pacienții care primesc AKEGA trebuie să primească concomitent și un analog al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) sau ar fi trebuit să fi suferit o orhiectomie bilaterală.
• Luați AKEGA pe stomacul gol cu ​​cel puțin o oră înainte sau la două ore după masă.
• Pentru reacții adverse, luați în considerare întreruperea tratamentului, reducerea dozei sau întreruperea administrării.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate:

• 50 mg niraparib/500 mg acetat de abirateronă
• 100 mg niraparib/500 mg acetat de abirateronă

CONTRAINDICAȚII

Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Sindromul mielodisplazic/Leucemia mieloidă acută (MDS/LAM): La pacienții tratați cu AKEGA s-au observat MDS/LAM, inclusiv un caz cu evoluție letală. Monitorizați pacienții pentru toxicitate hematologică și întrerupeți tratamentul dacă se confirmă MDS/LAM.
• Mielosupresie: Testați hemoleucograma completă săptămânal în prima lună, la fiecare două săptămâni în următoarele două luni, lunar pentru restul primului an, apoi la fiecare două luni și după cum este indicat clinic.
• Hipokaliemie, retenție de lichide și reacții adverse cardiovasculare, HTA :

Monitorizați pacienții pentru hipertensiune arterială, hipokaliemie și retenție de lichide cel puțin săptămânal în primele două luni, apoi o dată pe lună.

 Monitorizați îndeaproape pacienții ale căror afecțiuni medicale subiacente ar putea fi compromise de creșteri ale tensiunii arteriale, hipokaliemie sau retenție de lichide. Controlați hipertensiunea arterială și corectați hipokaliemia înainte și în timpul tratamentului cu AKEGA.

• Hepatotoxicitate: Poate fi severă și fatală. Monitorizați funcția hepatică și modificați, întrerupeți sau întrerupeți tratamentul conform recomandărilor.
• Insuficiență adrenocorticală: Monitorizați simptomele și semnele de insuficiență adrenocorticală. Poate fi indicată o doză crescută de corticosteroizi înainte, în timpul și după situații stresante.
• Hipoglicemie: S-a raportat hipoglicemie severă atunci când acetatul de abirateronă, o componentă a AKEGA, a fost administrat pacienților care primesc medicamente care conțin tiazolidindione (inclusiv pioglitazonă) sau repaglinidă. Monitorizați glicemia la pacienții cu diabet zaharat în timpul tratamentului și evaluați dacă sunt necesare modificări ale dozei de agent antidiabetic.
• Creșterea incidenței fracturilor și a mortalității în combinație cu diclorură de radiu Ra 223: Nu se recomandă utilizarea AKEGA plus prednison în combinație cu diclorură de radiu Ra 223.
• Sindromul de encefalopatie posterioară reversibilă (PRES): S-a observat PRES la pacienții tratați cu niraparib, o componentă a AKEGA. Întrerupeți tratamentul cu AKEGA dacă se confirmă PRES. (5.8)
• Toxicitate embrio-fetală: AKEGA poate provoca leziuni fetale. Sfatuiți bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

• Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%), inclusiv anomalii de laborator, sunt scăderea hemoglobinei, scăderea limfocitelor, dureri musculo-scheletice, oboseală, scăderea trombocitelor, creșterea fosfatazei alcaline, constipație, hipertensiune arterială, greață, scăderea neutrofilelor, creșterea creatininei, creșterea potasiului, scăderea potasiului, creșterea AST, retenție de lichide/edem, creșterea bilirubinei, infecții ale tractului respirator și aritmie.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE

• Inductori puternici ai CYP3A4: Evitați administrarea concomitentă.
• Substraturi CYP2D6: Evitați administrarea concomitentă a AKEGA cu substraturi CYP2D6 pentru care modificări minime ale concentrației pot duce la toxicități grave.

Dacă nu se pot utiliza tratamente alternative, luați în considerare o reducere a dozei substratului CYP2D6 administrat concomitent.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Insuficiență hepatică moderată sau severă: Evitați utilizarea.

Revizuit: 12/2025

Bibliografie

AKEEGA® (niraparib and abiraterone acetate) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/216793s001lbl.pdf