REVUMENIB (REVUFORJ)

 

REVUFORJ (revumenib) comprimate, pentru administrare orală

 Aprobare inițială în SUA: 2024

AVERTISMENT: SINDROM DE DIFERENȚIERIE și PRELUNGIREA INTERVALULUI QTc și TORSADE DE POINTES

Sindromul de diferențiere, care poate fi fatal, a apărut în timpul administrări REVUFORJ. Dacă se suspectează sindromul de diferențiere, se inițiază imediat terapia cu corticosteroizi și monitorizarea hemodinamică până la rezoluția simptomelor.

Prelungirea intervalului QTc și torsade de pointes au apărut la pacienții care primesc REVUFORJ. Se corectează hipokaliemia și hipomagneziemia înainte și în timpul tratamentului.

Nu inițiați REVUFORJ la pacienții cu QTcF > 450 msec. Dacă apare prelungirea intervalului QTc, întrerupeți, reduceți sau întrerupeți definitiv tratamentul cu REVUFORJ.

DESCRIERE

REVUFORJ conține revumenib, un inhibitor de menină.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• Leucemie acuta recidivanta sau refractara
  • cu translocații KMT2A sau a unei mutații NPM1.

REVUFORJ este un inhibitor de menină indicat pentru:

• tratamentul leucemiei acute recidivante sau refractare cu o translocație a genei lizin metiltransferazei 2A (KMT2A), determinată printr-un test autorizat de FDA la pacienți adulți și copii cu vârsta de 1 an și peste.
• tratamentul leucemiei mieloide acute (LAM) recidivante sau refractare cu o mutație susceptibilă la nucleofosmină 1 (NPM1) la pacienți adulți și copii cu vârsta de 1 an și peste care nu au opțiuni de tratament alternative satisfăcătoare.

MECANISM DE ACTIUNE

Revumenib este un inhibitor al meninei care blochează interacțiunea proteinelor de fuziune KMT2A (lizin metiltransferaza 2A de tip sălbatic) și KMT2A cu menina.

Legarea proteinelor de fuziune KMT2A de tip sălbatic sau KMT2A cu menina este implicată în leucemiile mieloide acute cu mutație NPM1 și, respectiv, în leucemiile acute cu aranjament KMT2A, prin activarea unei căi transcripționale leucemogene.

În studiile non-clinice care utilizează celule care exprimă fuziuni KMT2A, inhibarea interacțiunii menină-KMT2A cu revumenib a modificat transcripția mai multor gene, inclusiv a markerilor de diferențiere.

 În studiile non-clinice in vitro și in vivo, revumenib a demonstrat activitate antiproliferativă și antitumorală în celulele leucemice care adăpostesc proteinele de fuziune KMT2A. Revumenib a demonstrat, de asemenea, activitate antiproliferativă in vitro în celulele leucemice cu o mutație NPM1.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Selectați pacienții pentru tratament cu REVUFORJ pe baza prezenței unei translocații KMT2A sau a unei mutații NPM1.
• Administrați REVUFORJ oral de două ori pe zi, à jeun sau cu o masă cu conținut scăzut de grăsimi, aproximativ la aceeași oră în fiecare zi.

Doza recomandata: 270 mg PO x 2/zi

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 25 mg, 110 mg, 160 mg

CONTRAINDICAȚII

Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

Sindromul de diferențiere

Simptomele sindromului de diferențiere, inclusiv cele observate la pacienții tratați cu REVUFORJ, includ febră, dispnee, hipoxie, edem periferic, revărsat pleuropericardic, insuficiență renală acută, erupție cutanată și/sau hipotensiune arterială. Dacă se suspectează sindromul de diferențiere (SD), se inițiază imediat tratamentul cu corticosteroizi sistemici (de exemplu, dexametazonă 10 mg intravenos la fiecare 12 ore la adulți).

Prelungirea intervalului QTc și torsada vârfurilor

Corectați anomaliile electrolitice, inclusiv hipokaliemia și hipomagneziemia, înainte și pe parcursul tratamentului cu REVUFORJ.

 Efectuați o ECG înainte de inițierea tratamentului cu REVUFORJ și nu inițiați REVUFORJ la pacienții cu QTcF > 450 msec. Efectuați o ECG cel puțin o dată pe săptămână în primele 4 săptămâni de tratament și cel puțin o dată pe lună ulterior.

Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Se recomandă informarea femeilor aflate la vârsta reproductivă și a bărbaților cu partenere de sex feminin cu privire la potențialul reproductiv, riscul potențial pentru făt și utilizarea unor metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

 Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 20%), inclusiv anomalii de laborator, sunt creșterea fosfatului, hemoragia, greața, infecția fără agent patogen identificat, creșterea aspartat aminotransferază, creșterea alanin aminotransferază, creșterea creatininei, durerea musculo-scheletică, neutropenia febrilă, prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă, scăderea potasiului, creșterea hormonului paratiroidian intact, creșterea fosfatazei alcaline, diareea, infecția bacteriană, creșterea trigliceridelor, sindromul de diferențiere, oboseala, edemul, infecția virală, scăderea fosfatului, scăderea apetitului și constipația.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTEUSE

• Inhibitori puternici ai CYP3A4: Reduceți doza de REVUFORJ.
• Inductori CYP3A4 puternici sau moderați: Evitați utilizarea concomitentă cu REVUFORJ.
• Medicamente care prelungesc intervalul QTc: Evitați utilizarea concomitentă cu REVUFORJ. Dacă utilizarea concomitentă este inevitabilă, monitorizați pacienții mai frecvent pentru prelungirea intervalului QTc.

 UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Se recomandă să nu alăpteze.

Revizuit: 10/2025

Bibliografie

REVUFORJ (revumenib) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/218944s003lbl.pdf