ZANUBRUTINIB (BRUKINSA)

Capsule BRUKINSA® (zanubrutinib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2019

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

BRUKINSA este un inhibitor de kinază indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu:

• Limfom cu celule de manta (MCL) care au primit cel puțin o terapie anterioară.

Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate pe baza ratei generale de răspuns.

• Macroglobulinemie Waldenström (WM).
• Limfom de zonă marginală (MZL) recidivant sau refractar care au primit cel puțin un regim terapeutic pe bază de anti-CD20. (1.3) Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate pe baza ratei globale de răspuns. Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic într-un studiu de confirmare.
• Leucemie limfocitară cronică (LLC) sau limfom limfocitar mic (SLL).

MECANISM DE ACTIUNE

Zanubrnibinul este un inhibitor cu moleculă mică al tirozin kinazei Brnton (BTK). Zanubrnibinul formează o legătură covalentă cu un reziduu de cisteină în situsul activ BTK, ducând la inhibarea activității BTK.

BTK este o moleculă de semnalizare a căilor receptorului antigenului celulelor B (BCR) și a receptorului citokinic. În celulele B, semnalizarea BTK are ca rezultat activarea căilor necesare pentru proliferarea, traficul, chemotaxia și aderența celulelor B.

 În studiile non-clinice, zanubrnibinul a inhibat proliferarea celulelor B maligne și a redus creșterea tumorii.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Dozaj recomandat: 160 mg oral de două ori pe zi sau 320 mg oral o dată pe zi; înghițiți capsulele întregi cu apă și cu sau fără alimente.
• Reduceți doza de BRUKINSA la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
• Sfatuiți pacienții să nu deschidă, să nu rupă sau să mestece capsulele.
• Gestionați toxicitatea prin întreruperea tratamentului, reducerea dozei sau întreruperea completă a acestuia.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Capsule: 80 mg.

CONTRAINDICAȚII

Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Hemoragie: Monitorizați sângerările și gestionați-le corespunzător.
• Infecții: Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de infecție, inclusiv infecții oportuniste, și tratați după cum este necesar.
• Citopenii: Monitorizați hemoleucograma completă în timpul tratamentului.
• Tumori maligne secundare: S-au dezvoltat și alte tumori maligne, inclusiv cancere de piele și carcinoame non-cutanate. Monitorizați și sfătuiți pacienții să utilizeze protecție solară.
• Aritmii cardiace: Monitorizați semnele și simptomele aritmiilor și tratați-le corespunzător.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Sfaturați femeile cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (≥30%), inclusiv anomalii de laborator, sunt scăderea numărului de neutrofile, infecția tractului respirator superior, scăderea numărului de trombocite, hemoragia și durerea musculo-scheletică.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

• Inhibitori ai CYP3A: Modificați doza de BRUKINSA cu inhibitori moderați sau puternici ai CYP3A, așa cum este descris.
• Inductori CYP3A: Evitați administrarea concomitentă cu inductori puternici sau moderați ai CYP3A. Ajustarea dozei poate fi recomandată în cazul inductorilor moderați ai CYP3A.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Alăptare: Se recomandă să nu alăpteze.

Revizuit: 12/2023

Bibliografie

BRUKINSA® (zanubrutinib) capsules, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/213217Orig1s009lbl.pdf