VORINOSTAT (ZOLINZA)

VORINOSTAT (ZOLINZA)

Capsule ZOLINZA® (vorinostat)

Aprobare inițială în SUA: 2006

DESCRIERE

ZOLINZA este un inhibitor al histon deacetilazei (HDAC)

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

Limfom cutanat cu celule T (CTCL)
- Tratamentul manifestărilor cutanate la pacienții cu limfom cutanat cu celule T (CTCL) care prezintă o boală progresivă, persistentă sau recurentă în timpul sau după două terapii sistemice.

MECANISM DE ACTIUNE

Vorinostatul inhibă activitatea enzimatică a histon deacetilazelor HDAC1, HDAC2 și HDAC3 (Clasa I) și HDAC6 (Clasa II).

În unele celule canceroase, există o supraexprimare a HDAC-urilor sau o recrutare aberantă a HDAC-urilor către factorii de transcripție oncogeni, provocând hipoacetilarea histonelor nucleozomale centrale si represia transcripției genelor.

In vitro, vorinostatul provoacă acumularea de histone acetilate și induce oprirea ciclului celular și/sau apoptoza unor celule transformate.

Mecanismul efectului antineoplazic al vorinostatului nu a fost complet caracterizat.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

400 mg oral o dată pe zi, cu alimente.
Dacă pacientul prezintă intoleranță la tratament, doza poate fi redusă la 300 mg oral o dată pe zi, cu alimente.

Dacă este necesar, doza poate fi redusă în continuare la 300 mg o dată pe zi, cu alimente, timp de 5 zile consecutive în fiecare săptămână.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Capsule: 100 mg

CONTRAINDICAȚII

Insuficiență hepatică severă

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

Au fost raportate embolie pulmonară și tromboză venoasă profundă. Monitorizați pacientul pentru semne și simptome pertinente.
Au apărut trombocitopenie și anemia legate de doză și pot necesita modificarea dozei sau întreruperea tratamentului.
Au fost raportate tulburări gastrointestinale (de exemplu, greață, vărsături și diaree). Pacienții pot necesita antiemetice, antidiareice și înlocuire a fluidelor și electroliților (pentru a preveni deshidratarea).
Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată trebuie tratați cu precauție.
S-a observat hiperglicemie. Poate fi necesară ajustarea dietei și/sau a terapiei pentru creșterea glicemiei.
Monitorizați electroliții la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului.
Monitorizați hemoleucograma și testele chimice, inclusiv electroliții, glucoza și creatinina serică, la fiecare 2 săptămâni în primele 2 luni de tratament și lunar ulterior.
Au fost raportate trombocitopenie severă și sângerări gastrointestinale în cazul utilizării concomitente de ZOLINZA și alți inhibitori HDAC (de exemplu, acid valproic). Monitorizați numărul de trombocite.
Pot apărea leziuni fetale la administrarea la o femeie însărcinată. Femeile trebuie informate cu privire la potențialele efecte nocive asupra fătului.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥20%) sunt diareea, oboseala, greața, trombocitopenia, anorexia și disgeuzia.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

Anticoagulante derivate de cumarină: În cazul utilizării concomitente s-a observat prelungirea timpului de protrombină și a Raportului Internațional Normalizat.

Bibliografie

ZOLINZA® (vorinostat) Capsules, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/021991s002lbl.pdf