ABEMACICLIBUM(VERZENIOS)

 

 

 

Denumirea comercială a medicamentului 

Verzenios 50 mg comprimate filmate; fiecare comprimat filmat conține abemaciclib 50 mg.

Verzenios 100 mg comprimate filmate; fiecare comprimat filmat conține abemaciclib 100 mg.

Verzenios 150 mg comprimate filmate;  fiecare comprimat filmat conține abemaciclib 150 mg.

1. Cancer mamar avansat sau metastatic

Abemaciclib este indicat în tratamentul femeilor cu cancer mamar metastatic sau local avansat cu receptor hormonal (HR) pozitiv și receptor pentru factorul de creştere epidermal uman 2 (HER2) negativ, în asociere cu un inhibitor de aromatază sau fulvestrant ca tratament hormonal inițial sau la femei cărora li s-a administrat anterior tratament hormonal.

La femeile aflate în pre-menopauză sau perimenopauză, tratamentul hormonal trebuie asociat cu un agonist al hormonului de eliberare a hormonului luteinizant (LHRH).

1. Cancer mamar incipient

Abemaciclib, în asociere cu tratament hormonal, este indicat în tratamentul adjuvat al pacienţilor adulţi cu cancer mamar incipient cu receptor hormonal (HR)-pozitiv, receptor pentru factorul de creştere epidermal uman 2 (HER2)-negativ şi ganglioni limfatici pozitivi care prezintă risc înalt de recidivă.

La femeile aflate în pre-sau perimenopauză, tratamentul hormonal cu inhibitor de aromatază trebuie asociat cu un agonist al hormonului de eliberare a hormonului luteinizant (LHRH).

Riscul înalt de recidivă a fost definit pe baza unor caracteristici clinice şi anatomopatologice:

– fie ≥ 4 ganglioni limfatici axilari pozitivi,

– fie 1-3 ganglioni limfatici axilari pozitivi şi cel puţin unul dintre criteriile următoare:

o dimensiune a tumorii ≥ 5 cm

o tumoră de grad histologic 3 (G3)

Mecanism de acțiune  Abemaciclib este un inhibitor potent și selectiv al kinazelor 4 și 6 dependente de ciclină (CDK4 și CDK6) și este cel mai activ împotriva ciclinei D1/CDK4 în cadrul testelor enzimatice. Abemaciclib previne fosforilarea proteinei retinoblastomului (Rb), blocând progresia ciclului celular de la faza G1 la faza S a diviziunii celulare și conducând la supresia creșterii tumorale. În liniile celulare de cancer mamar cu receptor estrogenic pozitiv, inhibiția continuă cu abemaciclib, ca țintă terapeutică, a condus la senescență și apoptoză celulară. În modelele de xenogrefă pentru cancerul mamar, abemaciclib administrat zilnic fără întrerupere, a determinat reducerea dimensiunii tumorii.

Doza recomandată

Abemaciclib în asociere cu tratament hormonal

Doza recomandată de abemaciclib este 150 mg de două ori pe zi în cazul asocierii cu tratamentul hormonal

1. Cancer mamar avansat sau metastatic

Abemaciclib trebuie administrat continuu, atâta timp cât pacientul are beneficiu clinic ca urmare a tratamentului sau până la apariția toxicității inacceptabile.

1. Cancer mamar incipient

Abemaciclib trebuie administrat continuu, pe o perioadă de doi ani sau până la recidiva bolii sau apariţia toxicităţii inacceptabile.

Modificările dozei de ABEMACICLIB

Doza de Abemaciclib ca tratament asociat

Doza recomandată      150 mg de două ori pe zi

Prima ajustare a dozei      100 mg de două ori pe zi

A doua ajustare a dozei    50 mg de două ori pe zi

Mod de administrare 

Verzenios este destinat administrării orale.  Doza poate fi administrată cu sau fără alimente. Abemaciclib nu trebuie administrat împreună cu grapefruit sau suc de grapefruit.  Pacienții trebuie să își administreze dozele aproximativ la aceeași oră în fiecare zi.  Comprimatul trebuie înghițit întreg (pacienții nu trebuie să mestece, să zdrobească sau să divizeze comprimatele, înainte de a le înghiți.

Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare:

Diareea este o reacție adversă foarte frecventă. Pacienții trebuie să înceapă tratamentul cu medicamente antidiareice, cum ar fi loperamida, la primul semn de scaune diareice, trebuie să crească aportul de lichide pe cale orală și să anunțe medicul. Modificarea dozei este recomandată pacienților care dezvoltă diaree de grad 2 sau mai mare.

Valori serice crescute ale aminotransferazelor  Creșteri ale valorilor ALT și AST au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat abemaciclib.  În funcție de nivelul creșterii valorilor ALT și AST, este posibil să fie necesară modificarea dozei de abemaciclib.

BPI/Pneumonită  BPI/pneumonita a fost raportată la pacienți care erau în tratament cu abemaciclib. Pacienții trebuie monitorizați pentru simptome ce ar putea indica BPI/pneumonită și tratați adecvat. Corespunzător gradului BPI/pneumonitei, este posibil să fie necesară ajustarea dozei de abemaciclib. La pacienții ce prezintă BPI/pneumonită de Grad 3 sau 4 tratamentul cu abemaciclib trebuie oprit.  

Neutropenie  Neutropenia a fost raportată la pacienții cărora li s-a administrat abemaciclib. Modificarea dozei este recomandată în cazul pacienților care dezvoltă neutropenie de grad 3 sau 4. Cazuri letale de sepsis neutropenic au fost raportate la < 1 % dintre pacienții cu cancer mamar metastazat. Pacienții trebuie instruiți să raporteze cadrului medical orice episod de febră.

Infecții și infestări   La pacienții care au utilizat abemaciclib concomitent cu terapie endocrină, s-au raportat infecții într-un procent mai mare față de pacienții cărora li s-a administrat terapie endocrină. Infecții pulmonare au fost raportate la pacienți care au utilizat abemaciclib, fără neutropenie concomitentă. Evenimente letale au fost raportate la <1% dintre pacienții cu cancer mamar metastazat.

Tromboembolism venos  Evenimentele tromboembolice venoase au fost raportate la pacienții tratați cu abemaciclib plus terapie endocrină. Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară, cu administrarea tratamentului medical adecvat. În funcţie de gradul ETV, poate fi necesară modificarea dozei de abemaciclib.

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse sunt diareea, infecțiile, neutropenia, leucopenia, anemia, fatigabilitatea, greața, vărsăturile, alopecia și scăderea apetitului alimentar.

 

 

 

07 12 2022