AXICABTAGENE CILOLEUCEL (YESCARTA)

YESCARTA® (axicabtagene ciloleucel) suspensie pentru perfuzie intravenoasă

Aprobare inițială în SUA: 2017

AVERTISMENT:

SINDROM DE ELIBERARE DE CITOKINE, TOXICITĂȚI NEUROLOGICE și TUMORI MALIGNE HEMATOLOGICE SECUNDARE

• Sindromul de eliberare de citokine (SRC), inclusiv reacții letale sau care pun viața în pericol, a apărut la pacienții care au primit YESCARTA.

 Nu administrați YESCARTA pacienților cu infecție activă sau tulburări inflamatorii.

Tratați SRC severă sau care pune viața în pericol cu ​​tocilizumab sau tocilizumab și corticosteroizi .

• Toxicități neurologice, inclusiv reacții letale sau care pun viața în pericol, au apărut la pacienții care au primit YESCARTA, inclusiv concomitent cu SRC sau după rezoluția SRC. Monitorizați toxicitățile neurologice după tratamentul cu YESCARTA.

Acordați îngrijiri de susținere și/sau corticosteroizi, după cum este necesar .

• În urma tratamentului malignităților hematologice cu imunoterapii cu celule T autologe modificate genetic, direcționate către BCMA și CD19, inclusiv YESCARTA .

MECANISM DE ACTIUNE

YESCARTA, o imunoterapie cu celule T autologe modificate genetic, direcționată către CD19, se leagă de celulele canceroase care exprimă CD19 și de celulele B normale.

Studiile au demonstrat că, în urma interacțiunii celulelor T CAR anti-CD19 cu celulele țintă care exprimă CD19, domeniile costimulatoare CD28 și CD3-zeta activează cascade de semnalizare în aval care duc la activarea celulelor T, proliferare, dobândirea funcțiilor efectoare și secreția de citokine și chemokine inflamatorii.

Această secvență de evenimente duce la uciderea celulelor care exprimă CD19.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

YESCARTA este o imunoterapie cu celule T autologe modificate genetic, direcționată către CD19, indicată pentru tratamentul:

• Pacienți adulți cu limfom cu celule B mari, refractar la chimioimunoterapia de primă linie sau care recidivează în decurs de 12 luni de la chimioimunoterapia de primă linie.
• Pacienți adulți cu limfom cu celule B mari recidivat sau refractar după două sau mai multe linii de terapie sistemică, inclusiv limfom difuz cu celule B mari (DLBCL) nespecificat altfel, limfom mediastinal primar cu celule B mari, limfom cu celule B de grad înalt și DLBCL care decurge din limfomul folicular.
• Pacienți adulți cu limfom folicular (FL) recidivat sau refractar după două sau mai multe linii de terapie sistemică. Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate pe baza ratei de răspuns. Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în cadrul studiului(studiilor) de confirmare.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

Numai pentru administrare autologă. Numai pentru administrare intravenoasă.

• NU utilizați un filtru leucodepletor.
• Administrați un regim limfodepletor de ciclofosfamidă și fludarabină înainte de perfuzia cu YESCARTA.

Doza țintă de YESCARTA este de 2 × 10⁶ celule T viabile CAR-pozitive per kg greutate corporală, cu un maxim de 2 × 10⁸ celule T viabile CAR-pozitive.

• Verificați identitatea pacientului înainte de perfuzie.
• Se administrează premedicație cu acetaminofen și un antihistaminic H1.
• Se confirmă disponibilitatea tocilizumabului înainte de perfuzie.
• Dozarea YESCARTA se bazează pe numărul de celule T viabile CAR-pozitive pentru receptorul antigenului himeric (CAR).

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

• YESCARTA este disponibil sub formă de suspensie celulară pentru perfuzie.
• YESCARTA cuprinde o suspensie de 2 × 106 celule T viabile CAR-pozitive per kg greutate corporală, cu un maxim de 2 × 108 celule T viabile CAR-pozitive în aproximativ 68 ml.

CONTRAINDICAȚII

• Niciuna.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Reacții de hipersensibilitate: Monitorizați reacțiile de hipersensibilitate în timpul perfuziei.
• Infecții grave: Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de infecție; tratați corespunzător.
• Citopenii prelungite: Pacienții pot prezenta citopenii de gradul 3 sau mai mare timp de câteva săptămâni după perfuzia cu YESCARTA. Monitorizați hemoleucograma completă.
• Hipogamaglobulinemie: Monitorizați și administrați terapie de substituție. (5.6)
• Afecțiuni maligne secundare: Au apărut afecțiuni maligne ale celulelor T în urma tratamentului afecțiunilor hematologice cu imunoterapii cu celule T autologe modificate genetic, direcționate către BCMA și CD19, inclusiv YESCARTA

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥ 30%), excluzând anomaliile de laborator, la pacienții cu limfom non-Hodgkin sunt SRC, febră, hipotensiune arterială, encefalopatie, oboseală, tahicardie, cefalee, greață, neutropenie febrilă, diaree, dureri musculo-scheletice, infecții cu agent patogen nespecificat, frisoane și scăderea poftei de mâncare. (6.1) Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3-4 (≥ 30%) sunt leucopenie, limfopenie, neutropenie, anemia, trombocitopenie și hipofosfatemie.

Revised: 06/2026

Bibliografie

YESCARTA® (axicabtagene ciloleucel) suspension for intravenous infusion, https://www.fda.gov/media/193167/download?attachment