ATEZOLIZUMAB ȘI HIALURONIDAZĂ-TQJS(TECENTRIQ HYBREZA)

 

 

 

 

TECENTRIQ HYBREZA® (atezolizumab și hialuronidază-tqjs) injecție, pentru administrare subcutanată

Aprobare inițială în SUA: 2024

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

TECCENTRIQ HYBREZA este o combinație de atezolizumab, un anticorp blocant al ligandului 1 al morții programate (PD-L1), și hialuronidază, o endoglicozidază indicat:

• Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC)
  • ca tratament adjuvant după rezecție și chimioterapie pe bază de platină pentru pacienții adulți cu NSCLC în stadiul II până la IIIA, ale căror tumori au expresie PD-L1 pe ≥ 1% din celulele tumorale, determinată printr-un test aprobat de FDA.
  • pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu NSCLC metastatic, ale căror tumori au o expresie ridicată a PD-L1 ( PD-L1 ≥ 50% din celulele tumorale [TC ≥ 50%] sau celule imune infiltrante tumorale [IC] colorate cu PD-L1 care acoperă ≥ 10% din suprafața tumorii [IC ≥ 10%]), determinată printr-un test aprobat de FDA, fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK.
  • în combinație cu bevacizumab, paclitaxel și carboplatină, pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu NSCLC metastatic non-scuamos fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK.
  • în combinație cu paclitaxel legat de proteine ​​și carboplatină pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu NSCLC metastatic non-scuamos fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK.
  • pentru tratamentul pacienților adulți cu NSCLC metastatic care prezintă progresie a bolii în timpul sau după chimioterapia care conține platină.

Pacienții cu aberații tumorale genomice EGFR sau ALK trebuie să prezinte progresie a bolii în timpul terapiei aprobate de FDA pentru NSCLC care prezintă aceste aberații înainte de a li se administra TECENTRIQ HYBREZA.

• Cancer pulmonar cu celule mici (SCLC)
  • în combinație cu carboplatină și etopozidă, pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins (ES-SCLC).
  • în combinație cu lurbinectedină, pentru tratamentul de întreținere al pacienților adulți cu ES-SCLC a căror boală nu a progresat după terapia de inducție de primă linie cu TECENTRIQ HYBREZA sau atezolizumab intravenos și carboplatină plus etopozidă.
• Carcinom hepatocelular (HCC)
  • în combinație cu bevacizumab pentru tratamentul pacienților adulți cu HCC inoperabil sau metastatic care nu au primit terapie sistemică anterioară.
• Melanom
  • în combinație cu cobimetinib și vemurafenib pentru tratamentul pacienților adulți cu melanom inoperabil sau metastatic, cu mutație BRAF V600 pozitiv, determinat printr-un test aprobat de FDA.
• Sarcom de părții moi alveolare (ASPS)
  • pentru tratamentul pacienților adulți și al pacienților pediatrici (cu vârsta de 12 ani și peste, care cântăresc 40 kg sau mai mult) cu ASPS inoperabil sau metastatic.

MECANISM DE ACTIUNE

PD-L1 poate fi exprimat pe celulele tumorale și/sau celulele imune care infiltrează tumora și poate contribui la inhibarea răspunsului imun antitumoral în micromediul tumoral.

Legarea PD-L1 la receptorii PD-1 și B7.1 găsiți pe celulele T și celulele prezentatoare de antigen suprimă activitatea celulelor T citotoxice, proliferarea celulelor T și producția de citokine.

Atezolizumab este un anticorp monoclonal care se leagă de PD-L1 și blochează interacțiunile acestuia cu receptorii PD-1 și B7.1. Aceasta eliberează inhibarea mediată de PD-L1/PD-1 a răspunsului imun, inclusiv activarea răspunsului imun antitumoral fără a induce citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi.

În modelele singenice de tumori murine, blocarea activității PD-L1 a dus la scăderea creșterii tumorale. În modelele murine de cancer, inhibarea dublă a căilor PD-1/PD-L1 și MAPK suprimă creșterea tumorală și îmbunătățește imunogenitatea tumorală prin creșterea prezentării antigenului și a infiltrării și activării celulelor T, comparativ cu terapia țintită singură.

Hialuronanul este un polizaharid care se găsește în matricea extracelulară a țesutului subcutanat. Acesta este depolimerizat de enzima naturală hialuronidază.

Spre deosebire de componentele structurale stabile ale matricei interstițiale, hialuronanul are un timp de înjumătățire de aproximativ 0,5 zile.

Hialuronidaza crește permeabilitatea țesutului subcutanat prin depolimerizarea hialuronanului.

 În dozele administrate, hialuronidaza din TECENTRIQ HYBREZA acționează tranzitoriu și local. Efectele hialuronidazei sunt reversibile, iar permeabilitatea țesutului subcutanat este restabilită în 24 până la 48 de ore.

 DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• TECCENTRIQ HYBREZA are o doză și o administrare recomandate diferite față de produsele intravenoase cu atezolizumab.
• TECCENTRIQ HYBREZA este destinat administrării subcutanate numai la nivelul coapsei.
• Nu administrați TECCENTRIQ HYBREZA intravenos.
• Doza recomandată pentru pacienții adulți și copii (12 ani și peste, care cântăresc 40 kg sau mai mult) este:

TECCENTRIQ HYBREZA 15 ml (1.875 mg atezolizumab și 30.000 unități de hialuronidază) subcutanat în coapsă, timp de aproximativ 7 minute la fiecare 3 săptămâni.

• TECCENTRIQ HYBREZA trebuie administrat de către un profesionist din domeniul sănătății.

Dozaj NSCLC

• În tratament adjuvant, se administrează TECENTRIQ HYBREZA după rezecție și până la 4 cicluri de chimioterapie pe bază de platină la fiecare 3 săptămâni, timp de până la 1 an.
• În contextul metastatic, se administrează TECENTRIQ HYBREZA la fiecare 3 săptămâni.
• Când se administrează cu chimioterapie cu sau fără bevacizumab, se administrează TECENTRIQ HYBREZA înainte de chimioterapie și bevacizumab atunci când se administrează în aceeași zi.

Dozaj SCLC

Se administrează TECENTRIQ HYBREZA la fiecare 3 săptămâni.

Se administrează TECENTRIQ HYBREZA înainte de chimioterapie atunci când se administrează în aceeași zi.

 Dozaj HCC

• Se administrează TECENTRIQ HYBREZA la fiecare 3 săptămâni.
• Se administrează TECENTRIQ HYBREZA înainte de bevacizumab atunci când se administrează în aceeași zi.

Bevacizumab se administrează intravenos în doză de 15 mg/kg la fiecare 3 săptămâni.

Dozaj pentru melanom

• După finalizarea unui ciclu de 28 de zile de cobimetinib și vemurafenib, administrați TECENTRIQ HYBREZA la fiecare 3 săptămâni cu cobimetinib 60 mg pe cale orală o dată pe zi (21 de zile cu/7 zile fără) și vemurafenib 720 mg pe cale orală de două ori pe zi.

Dozaj ASPS

• Administrați TECENTRIQ HYBREZA la fiecare 3 săptămâni.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Injecție: 1.875 mg atezolizumab și 30.000 unități de hialuronidază per 15 ml (125 mg/2.000 unități per ml) de soluție într-un flacon cu doză unică.

CONTRAINDICAȚII

TECENTRIQ HYBREZA este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la hialuronidază sau la oricare dintre excipienții săi.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Reacții adverse mediate imun

o Reacțiile adverse mediate imun, care pot fi severe sau fatale, pot apărea în orice sistem de organe sau țesut, inclusiv următoarele: pneumonită mediată imun, colită mediată imun, hepatită mediată imun, endocrinopatii mediate imun, reacții adverse dermatologice mediate imun, nefrită și disfuncție renală mediate imun și rejet de transplant de organe solide.

o Monitorizați pentru identificare și gestionare precoce. Evaluați enzimele hepatice, creatinina și funcția tiroidiană la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului.

o Întrerupeți temporar sau definitiv tratamentul în funcție de severitatea și tipul de reacție.

• Reacții legate de perfuzie: Întrerupeți temporar sau reduceți viteza de injectare sau întrerupeți definitiv tratamentul în funcție de severitatea reacției.
• Complicații ale HSCT alogen: Pot apărea complicații fatale și alte complicații grave la pacienții care primesc HSCT alogen înainte sau după tratamentul cu un anticorp blocant PD-1/PD-L1. Urmăriți cu atenție pacienții pentru a identifica semne de complicații legate de transplant și interveniți prompt.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați femeile aflate în potențial reproductiv cu privire la riscul potențial pentru făt și la utilizarea unor metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

• Cele mai frecvente reacții adverse (RA) (≥ 10%) cu TECENTRIQ HYBREZA în monoterapie la pacienții cu NSCLC au fost oboseala, durerile musculo-scheletice, tusea, dispneea și scăderea poftei de mâncare. (6.1)
• Siguranța TECENTRIQ HYBREZA pentru indicațiile aprobate pentru NSCLC, EC-SCLC, HCC, melanom și ASPS se bazează pe siguranța atezolizumabului intravenos la aceste populații.

Cele mai frecvente reacții adverse (RA) asociate cu atezolizumab intravenos sunt prezentate mai jos în funcție de indicație și schemă terapeutică (6.1):

Cele mai frecvente RA (≥ 20%) în monoterapie au fost:

 NSCLC de primă linie: oboseală/astenie.

 NSCLC metastatic: oboseală/astenie, tuse, scăderea poftei de mâncare, dispnee și mialgie/durere.

  ASPS: durere musculo-scheletică, oboseală, erupție cutanată tranzitorie, tuse, cefalee, greață, hipertensiune arterială, vărsături, constipație, dispnee, amețeli, hemoragie, diaree, insomnie, dureri abdominale, hipotiroidism, pirexie, anxietate, aritmie și scăderea poftei de mâncare.

Cele mai frecvente RA (≥ 20%) în combinație cu alte medicamente antineoplazice au fost:

 NSCLC (cu bevacizumab, paclitaxel și carboplatină): neuropatie, oboseală/astenie, alopecie, mialgie, greață, diaree, constipație, scăderea poftei de mâncare, artralgie, hipertensiune arterială, erupție cutanată, tuse.

 NSCLC non-scuamos (cu paclitaxel legat de proteine ​​și carboplatină): oboseală/astenie, greață, diaree, mialgie/durere, constipație, neuropatie, alopecie, dispnee, scăderea poftei de mâncare, tuse, vărsături și erupție cutanată.

 SCLC (cu chimioterapie): oboseală/astenie, greață, alopecie, scăderea poftei de mâncare, constipație și vărsături.

 CHC (cu bevacizumab): hipertensiune arterială, oboseală și proteinurie.

  Melanom (cu cobimetinib și vemurafenib): erupție cutanată, dureri musculo-scheletice, oboseală, hepatotoxicitate, pirexie, greață, prurit, edem, stomatită, hipotiroidism și reacție de fotosensibilitate.

 UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.

Revizuit: 11/2025

Bibliografie

TECENTRIQ HYBREZA® (atezolizumab and hyaluronidase-tqjs) injection, for subcutaneous use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/761347s004lbl.pdf