IDECABTAGENE VICLEUCEL  (ABECMA)

ABECMA® (idecabtagene vicleucel), suspensie pentru perfuzie intravenoasă Aprobare inițială în SUA: 2021

AVERTISMENT: SINDROM DE ELIBERARE DE CITOKINE, TOXICITĂȚI NEUROLOGICE, HLH/MAS, CITOPENIE PRELUNGITĂ ȘI TUMORI MALIGNE HEMATOLOGICE SECUNDARE

• Sindromul de eliberare de citokine (SRC), inclusiv reacții letale sau care pun viața în pericol, a apărut la pacienții care au urmat tratamentul cu ABECMA. Nu administrați ABECMA pacienților cu infecție activă sau tulburări inflamatorii. Tratați SRC severă sau care pune viața în pericol cu ​​tocilizumab sau tocilizumab și corticosteroizi. (2.2, 2.3, 5.2)
• Toxicități neurologice, care pot fi severe sau care pun viața în pericol, au apărut în urma tratamentului cu ABECMA, inclusiv concomitent cu SRC, după rezoluția SRC sau în absența SRC.

Monitorizați evenimentele neurologice după tratamentul cu ABECMA.

Se va oferi îngrijire de susținere și/sau corticosteroizi, după cum este necesar.

• Limfohistiocitoză hemofagocitară/Sindromul de activare a macrofagelor (HLH/MAS), inclusiv reacții letale și care pun viața în pericol, au apărut la pacienții în urma tratamentului cu ABECMA. HLH/MAS poate apărea însoțit de CRS sau toxicități neurologice.
• Citopenie prelungită cu sângerare și infecție, inclusiv rezultate letale în urma transplantului de celule stem pentru recuperarea hematopoietică, a apărut în urma tratamentului cu ABECMA.
• Tumori maligne ale celulelor T au apărut în urma tratamentului tumorilor maligne hematologice cu imunoterapii cu celule T autologe modificate genetic, direcționate către BCMA și CD19, inclusiv ABECMA.

DESCRIERE

ABECMA este un produs de imunoterapie cu celule T autologe modificate genetic, direcționat către BCMA, constând din propriile celule T ale pacientului, recoltate și modificate genetic ex vivo prin transducție cu un vector lentiviral (LVV) al receptorului antigenului himeric (CAR) anti-BCMA02.

Celulele T autologe transduse cu LVV-ul CAR anti-BCMA02 exprimă CAR anti-BCMA pe suprafața celulelor T.

CAR este alcătuit dintr-un fragment pentru recunoașterea antigenului de maturare a celulelor B (BCMA), urmat de un domeniu balama CD8α uman și un domeniu transmembranar fuzionat în tandem cu domeniile de semnalizare citoplasmatică ale celulelor T ale lanțului CD137 (4-1BB) și CD3ζ.

Legarea ABECMA la celulele țintă care exprimă BCMA duce la activarea ulterioară a celulelor T CAR-pozitive.

Activarea specifică antigenului a ABECMA are ca rezultat proliferarea celulelor T CAR-pozitive, secreția de citokine și uciderea ulterioară citolitică a celulelor care exprimă BCMA. ABECMA se prepară din celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) al pacientului, obținute printr-o procedură standard de leucafereză.

Celulele mononucleare sunt îmbogățite cu celule T, prin activare cu anticorpi anti-CD3 și anti-CD28 în prezența IL-2, care sunt apoi transduse cu vectorul lentiviral incompetent la replicare care conține transgena CAR anti-BCMA.

Celulele T transduse sunt expandate în cultură celulară, spălate, formulate într-o suspensie și crioconservate.

Produsul trebuie să treacă un test de sterilitate înainte de eliberare pentru transport ca suspensie congelată într-una sau mai multe pungi de perfuzie specifice pacientului. Produsul este decongelat înainte de perfuzia înapoi în pacient.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• Mielom Multiplu recidivant sau refractar

ABECMA este o imunoterapie cu celule T autologe modificate genetic, direcționată către antigenul de maturare a celulelor B (BCMA), indicată pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivant sau refractar după două sau mai multe linii anterioare de terapie, inclusiv un agent imunomodulator, un inhibitor de proteazom și un anticorp monoclonal anti-CD38.

MECANISM DE ACTIUNE

ABECMA este o terapie cu celule T pozitive pentru receptorul antigenului himeric (CAR) care vizează antigenul de maturare a celulelor B (BCMA), care este exprimat pe suprafața celulelor plasmatice normale și maligne.

Construcția CAR include un domeniu de direcționare scFv anti-BCMA pentru specificitatea antigenului, un domeniu transmembranar, un domeniu de activare a celulelor T CD3-zeta și un domeniu costimulator 4-1BB.

Activarea specifică antigenului a ABECMA are ca rezultat proliferarea celulelor T CAR-pozitive, secreția de citokine și uciderea ulterioară citolitică a celulelor care exprimă BCMA.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

Numai pentru administrare autologă. Numai pentru administrare intravenoasă.

• NU utilizați un filtru leucodepletor.
• Administrați un regim de chimioterapie limfodepletoare cu ciclofosfamidă și fludarabină înainte de perfuzia cu ABECMA.
• Confirmați identitatea pacientului înainte de perfuzie.
• Premedicați cu acetaminofen și un antihistaminic H1.
• Evitați utilizarea profilactică a dexametazonei sau a altor corticosteroizi sistemici.
• Confirmați disponibilitatea tocilizumabului înainte de perfuzie.
• Dozarea ABECMA se bazează pe numărul de celule T pozitive pentru receptorul antigenului himeric (CAR).
• Intervalul de doză recomandat este de 300 până la 510 × 106 celule T CAR-pozitive.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

• O singură doză de ABECMA conține o suspensie celulară de 300 până la 510 × 10⁶ celule T CAR-pozitive într-una sau mai multe pungi de perfuzie.

CONTRAINDICAȚII

Niciuna.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Reacții de hipersensibilitate: Monitorizați reacțiile de hipersensibilitate în timpul perfuziei.
• Infecții: Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de infecție; tratați corespunzător.
• Citopenii prelungite: Pacienții pot prezenta citopenii prelungite de gradul 3 sau mai mare după perfuzia cu ABECMA. Monitorizați hemoleucograma înainte și după perfuzia cu ABECMA.
• Hipogamaglobulinemie: Monitorizați și luați în considerare terapia de substituție cu imunoglobuline.
• Malignități secundare: Au apărut malignități ale celulelor T în urma tratamentului malignităților hematologice cu imunoterapii cu celule T autologe modificate genetic, direcționate către BCMA și CD19, inclusiv ABECMA. În cazul în care apare o malignitate secundară după tratamentul cu ABECMA, contactați Bristol-Myers Squibb la 1-888-805-4555.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse non-laborator (incidență ≥20%) includ pirexie, CRS, hipogamaglobulinemie, infecții – agent patogen nespecificat, dureri musculo-scheletice, oboseală, neutropenie febrilă, hipotensiune arterială, tahicardie, diaree, greață, cefalee, frisoane, infecții ale tractului respirator superior, encefalopatie, edem, dispnee și infecții virale.

Cele mai frecvente reacții adverse de laborator de gradul 3 sau 4 (incidență ≥50%) includ scăderea numărului de leucocite, scăderea numărului de neutrofile, scăderea numărului de limfocite, scăderea numărului de trombocite și scăderea hemoglobinei.

Revizuit: 11/2025

Bibliografie

ABECMA® (idecabtagene vicleucel), suspension for intravenous infusion, https://www.fda.gov/media/147055/download