LENVATINIB

LENVIMA® (LENVATINIB)

Capsule LENVIMA® (lenvatinib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2015

Capsule: 4 mg și 10 mg.

INDICAȚII

LENVIMA este un inhibitor de kinază indicat:

Pentru tratamentul pacienților cu cancer tiroidian diferențiat (CTD) refractar la iod radioactiv, local recurent sau metastatic, progresiv.
În combinație cu everolimus, pentru tratamentul pacienților cu carcinom renal (CCR) avansat, după o terapie antiangiogenică anterioară.
Pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu carcinom hepatocelular (CCH) inoperabil.
În combinație cu pembrolizumab, pentru tratamentul pacienților cu carcinom endometrial (CE) avansat, care nu este MSI-H sau dMMR, care prezintă progresia bolii după terapia sistemică anterioară în orice context și nu sunt candidați pentru intervenție chirurgicală curativă sau radioterapie.

DOZAJ SI ADMINISTRARE

CTD: Doza recomandată este de 24 mg pe cale orală, o dată pe zi.
CCR: Doza recomandată este de 18 mg oral o dată pe zi, cu everolimus 5 mg oral o dată pe zi.
CHC: Doza recomandată se bazează pe greutatea corporală reală: o 12 mg oral o dată pe zi pentru pacienții cu greutatea mai mare sau egală cu 60 kg o 8 mg oral o dată pe zi pentru pacienții cu greutatea mai mică de 60 kg.
CE: Doza recomandată este de 20 mg oral o dată pe zi, în combinație cu pembrolizumab 200 mg administrat în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 de minute la fiecare 3 săptămâni.
Modificați doza zilnică recomandată pentru anumiți pacienți cu insuficiență renală sau hepatică.

ATENȚIUNI ȘI PRECAUȚII

Hipertensiune arterială: Controlați tensiunea arterială înainte de tratament și monitorizați-o în timpul tratamentului. Întrerupeți tratamentul în cazul hipertensiunii arteriale de gradul 3, în ciuda terapiei antihipertensive optime. Întrerupeți tratamentul în cazul hipertensiunii arteriale de gradul 4.
Disfuncție cardiacă: Monitorizați simptomele clinice sau semnele de disfuncție cardiacă. Întrerupeți sau opriți tratamentul în caz de disfuncție cardiacă de gradul 3. Întrerupeți tratamentul în caz de disfuncție cardiacă de gradul 4.
Evenimente tromboembolice arteriale: Întrerupeți tratamentul în urma unui eveniment tromboembolic arterial.
Hepatotoxicitate: Monitorizați funcția hepatică înainte de tratament și periodic în timpul tratamentului. Întrerupeți sau opriți tratamentul în caz de hepatotoxicitate de gradul 3 sau 4. Întrerupeți tratamentul în caz de insuficiență hepatică.
Insuficiență sau afectare renală: Întrerupeți sau opriți tratamentul în caz de insuficiență sau afectare renală de gradul 3 sau 4.
Proteinurie: Monitorizați proteinuria înainte de tratament și periodic în timpul tratamentului. Întrerupeți tratamentul în caz de 2 sau mai multe grame de proteinurie la 24 de ore. Întrerupeți tratamentul în caz de sindrom nefrotic.
Diaree: Poate fi severă și recurentă. Inițiați prompt tratamentul în cazul diareei severe. Întrerupeți sau opriți tratamentul în funcție de severitate.
Formarea fistulelor și perforația gastrointestinală: Se întrerupe tratamentul la pacienții care dezvoltă fistulă de gradul 3 sau 4 sau perforație gastrointestinală de orice grad. (2.6, 5.8)
Prelungirea intervalului QT: Se monitorizează și se corectează anomaliile electrolitice. Se întrerupe tratamentul pentru un interval QT mai mare de 500 ms sau pentru o creștere de 60 ms sau mai mare a intervalului QT inițial. (
Hipocalcemie: Se monitorizează nivelurile de calciu din sânge cel puțin lunar și se înlocuiește calciul, după cum este necesar. Se întrerupe sau se întrerupe tratamentul în funcție de severitate.
Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR): Se întrerupe tratamentul în cazul SLPR până la rezolvarea completă sau se întrerupe tratamentul.
Evenimente hemoragice: Se întrerupe sau se întrerupe tratamentul în funcție de severitate. (2.6, 5.12)
Afectarea supresiei hormonului de stimulare a tiroidei/Disfuncție tiroidiană: Monitorizați funcția tiroidiană înainte de tratament și lunar în timpul tratamentului. (5.13)
Vindecarea afectată a rănilor: Întrerupeți administrarea LENVIMA timp de cel puțin 1 săptămână înainte de intervențiile chirurgicale elective. Nu administrați timp de cel puțin 2 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră și până la vindecarea adecvată a rănilor. Siguranța reluării administrării LENVIMA după rezolvarea complicațiilor legate de vindecarea rănilor nu a fost stabilită. (5.14)
Osteonecroză maxilar: Luați în considerare stomatologia preventivă înainte de tratamentul cu LENVIMA. Evitați procedurile stomatologice invazive, dacă este posibil, în special la pacienții cu risc crescut. (5.15)
Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați despre riscul potențial pentru făt și utilizarea unor metode contraceptive eficiente. (5.16, 8.1, 8.3)

REACTII ADVERSE

În cazul carcinomului diferentiat tiroidian(CDT), cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥30%) pentru LENVIMA sunt hipertensiune arterială, oboseală, diaree, artralgie/mialgie, scăderea poftei de mâncare, scădere în greutate, greață, stomatită, cefalee, vărsături, proteinurie, sindrom de eritrodisestezie palmo-plantară, durere abdominală și disfonie.
În cazul carcinomului renal (CCR), cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥30%) pentru LENVIMA și everolimus sunt diaree, oboseală, artralgie/mialgie, scăderea poftei de mâncare, vărsături, greață, stomatită/inflamație orală, hipertensiune arterială, edem periferic, tuse, durere abdominală, dispnee, erupție cutanată, scădere în greutate, evenimente hemoragice și proteinurie.
În CHC, cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥20%) pentru LENVIMA sunt hipertensiune arterială, oboseală, diaree, scăderea poftei de mâncare, artralgie/mialgie, scăderea în greutate, durere abdominală, sindrom de eritrodisestezie palmo-plantară, proteinurie, disfonie, evenimente hemoragice, hipotiroidism și greață.
În EC, cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥20%) pentru LENVIMA și pembrolizumab sunt hipotiroidism, hipertensiune arterială, oboseală, diaree, tulburări musculo-scheletice, greață, scăderea poftei de mâncare, vărsături, stomatită, scăderea în greutate, durere abdominală, infecție a tractului urinar, proteinurie, constipație, cefalee, evenimente hemoragice, eritrodisestezie palmo-plantară, disfonie și erupție cutanată.

Bibliografie

LENVIMA® (lenvatinib) https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/206947s020lbl.pdf