REPOTRECTINIB (AUGTYROTM )

Capsule AUGTYROTM (repotrectinib), pentru administrare orală

 Aprobare inițială în SUA: 2023

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

AUGTYRO este un inhibitor de kinază indicat pentru tratamentul

• cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) ROS1-pozitiv, local avansat sau metastatic.
• tumori solide care au o fuziune genică NTRK ( kinaza receptorului neurotrofic tirozin) și
  • sunt local avansate sau metastatice sau la care rezecția chirurgicală este probabil să ducă la morbiditate severă.
  • au progresat după tratament sau nu au o terapie alternativă satisfăcătoare.

Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate pe baza ratei generale de răspuns și a duratei răspunsului.

MECANISM DE ACTIUNE

Repotrectinib este un inhibitor al proto-oncogenei tirozin-protein kinazei ROS1 (ROS1) și al tirozin kinazelor receptorului de tropomiozină (TRK) TRKA, TRKB și TRKC.

Proteinele de fuziune care includ domenii ROS1 sau TRK pot stimula potențialul tumorigen prin hiperactivarea căilor de semnalizare din aval, ducând la o proliferare celulară neconstrânsă.

Repotrectinib a prezentat activitate antitumorală în celule cultivate care exprimă fuziuni și mutații ROS1.

Repotrectinib a inhibat, de asemenea, proliferarea celulară în celulele cultivate care exprimă fuziuni și mutații NTRK.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Selectați pacienții pentru tratamentul NSCLC local avansat sau metastatic pe baza prezenței rearanjamentului (rearanjărilor) ROS1 în specimenele tumorale.
• Selectați pacienții pentru tratamentul tumorilor solide local avansate sau metastatice pe baza prezenței unei fuziuni a genei NTRK.
• Dozaj recomandat:

 160 mg oral o dată pe zi timp de 14 zile, apoi creșteți la

160 mg de două ori pe zi, cu sau fără alimente.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

 Capsule: 40 mg, 160 mg

CONTRAINDICAȚII

Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Efecte asupra sistemului nervos central (SNC): Poate provoca reacții adverse la SNC, inclusiv amețeli, ataxie și afectare cognitivă. Întrerupeți administrarea și apoi reluați tratamentul cu aceeași doză sau cu o doză redusă la ameliorare sau întrerupeți definitiv administrarea de AUGTYRO în funcție de severitate.
• Boală pulmonară interstițială (BPI)/Pneumonită: Monitorizați pacienții pentru simptome pulmonare noi sau agravate care indică BPI/pneumonită. Întrerupeți imediat administrarea la pacienții cu suspiciune de BPI/pneumonită și întrerupeți definitiv administrarea dacă BPI/pneumonita este confirmată.
• Hepatotoxicitate: Monitorizați testele funcției hepatice la fiecare 2 săptămâni în timpul primei luni de tratament și, ulterior, după cum este indicat clinic. În funcție de severitate, întrerupeți administrarea și apoi reluați tratamentul cu aceeași doză sau cu o doză redusă sau întrerupeți definitiv administrarea.
• Mialgie cu creșterea creatin-fosfokinazei (CPK): Monitorizați nivelurile serice de CPK în timpul tratamentului la pacienții care raportează dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune inexplicabile. În funcție de severitate, întrerupeți administrarea și reluați tratamentul cu aceeași doză sau cu o doză redusă la ameliorare.
• Hiperuricemie: Monitorizați nivelurile serice de acid uric înainte de inițierea tratamentului și periodic în timpul acestuia. Se inițiază tratamentul cu medicamente hipoacumulante, conform indicațiilor clinice. Se întrerupe temporar și se reia administrarea la aceeași doză sau la o doză redusă sau se întrerupe definitiv, în funcție de severitate.
• Fracturi scheletice: Se evaluează prompt pacienții cu semne sau simptome (de exemplu, durere, modificări ale mobilității, deformări) de fracturi. (5.6) • Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Se recomandă informarea femeilor aflate în vârstă de vârste fertile cu privire la riscul potențial pentru făt și utilizarea unei metode contraceptive non-hormonale eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost amețeli, disgeuzie, neuropatie periferică, constipație, dispnee, oboseală, ataxie, afectare cognitivă, slăbiciune musculară și greață.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE

• Inhibitori CYP3A puternici și moderați: Evitați utilizarea concomitentă.
• Inhibitori P-gp: Evitați utilizarea concomitentă.
• Inductori CYP3A puternici și moderați: Evitați utilizarea concomitentă.
• Anumiți substraturi CYP3A: Evitați utilizarea concomitentă cu substraturi CYP3A, unde modificările minime ale concentrației pot reduce eficacitatea.
• Contraceptive hormonale: Evitați utilizarea concomitentă.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Alăptare: Se recomandă să nu alăptați

. Revizuit: 06/2024

Bibliografie

AUGTYROTM (repotrectinib) capsules, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/218213s001lbl.pdf