QUIZARTINIB (VANFLYTA)

 

Comprimate VANFLYTA® (quizartinib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2023

DESCRIERE

VANFLYTA (quizartinib) este un inhibitor de kinază pentru administrare orală.

AVERTISMENT: PRELUNGIREA intervalului QT, TORSADE DE POINTES și STOP CARDIAC

 VANFLYTA prelungește intervalul QT.  Înainte de administrarea VANFLYTA și periodic, efectuați electrocardiograme (ECG), monitorizați hipokaliemia sau hipomagneziemia și corectați deficiențele.

 Torsade de pointe și stop cardiac au apărut la pacienții care primesc VANFLYTA. Nu administrați VANFLYTA pacienților cu hipokaliemie severă, hipomagneziemie severă sau sindrom QT lung.

  Nu inițiați tratamentul cu VANFLYTA și nu creșteți doza de VANFLYTA dacă intervalul QT corectat prin formula Fridericia (QTcF) este mai mare de 450 ms.

 Monitorizați ECG-urile mai frecvent dacă este necesară utilizarea concomitentă a medicamentelor despre care se știe că prelungesc intervalul QT.

 Reduceți doza de VANFLYTA atunci când este utilizat concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A, deoarece aceștia pot crește expunerea la quizartinib.

 VANFLYTA este disponibil numai printr-un program restricționat numit Strategia de evaluare și atenuare a riscurilor VANFLYTA (REMS).

MECANISM DE ACTIUNE

Quizartinib este un inhibitor cu moleculă mică al receptorului tirozin kinazei FLT3. Quizartinib și principalul său metabolit activ, AC886, se leagă de domeniul de legare al adenozin trifosfatului (ATP) al FLT3 .

Quizartinib și AC886 au inhibat activitatea kinazei FLT3, prevenind autofosforilarea receptorului, inhibând astfel semnalizarea receptorului FLT3 în aval și blocând proliferarea celulară dependentă de FLT3-ITD.

Quizartinib a demonstrat activitate antitumorală într-un model murin de leucemie dependentă de FLT3-ITD.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• Leucemie mieloidă acută (LMA) nou diagnosticată

VANFLYTA este un inhibitor de kinază indicat în combinație cu inducția standard cu citarabină și antraciclină și consolidarea cu citarabină și ca monoterapie de întreținere după chimioterapia de consolidare, pentru tratamentul pacienților adulți cu leucemie mieloidă acută (LMA) nou diagnosticată, care este pozitivă pentru duplicația internă în tandem (ITD) FLT3, detectată printr-un test aprobat de FDA.

Limitări de utilizare: VANFLYTA nu este indicat ca monoterapie de întreținere după transplantul alogen de celule stem hematopoietice (HSCT);

Nu s-a demonstrat o îmbunătățire a supraviețuirii generale cu VANFLYTA în acest context.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

 Doza recomandata este 35,4 mg oral o dată pe zi, în zilele 8 până la 21

Două săptămâni în fiecare ciclu de 28 de zile

Un tratament constă în:

• până la 2 cicluri de VANFLYTA în combinație cu citarabină și antraciclină ca terapie de inducție,
• până la 4 cicluri de VANFLYTA în combinație cu citarabină în doze mari ca terapie de consolidare și
• până la 36 de cicluri de VANFLYTA ca terapie de întreținere sau până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Terapia de întreținere cu VANFLYTA trebuie inițiată după chimioterapia de consolidare, la recuperarea hemoleucogramei cu un număr absolut de neutrofile >500/mm3 și un număr de trombocite >50.000/mm3.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 17,7 mg sau 26,5 mg.

CONTRAINDICAȚII

Contraindicat la pacienții cu hipokaliemie severă, hipomagneziemie severă, sindrom QT lung sau la pacienții cu antecedente de aritmii ventriculare sau torsadă a vârfurilor.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

  Prelungirea intervalului QT, torsadă a vârfurilor și stop cardiac: Monitorizați electrocardiogramele și nivelurile de electroliți serici. Reduceți, întrerupeți sau opriți definitiv administrarea de VANFLYTA, după caz.

 Toxicitate embrio-fetală: VANFLYTA poate provoca leziuni fetale. Informați femeile aflate la vârsta fertilă și bărbații cu partenere de sex feminin despre potențialul reproductiv, riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente (>20%) reacții adverse, inclusiv anomalii de laborator, sunt scăderea limfocitelor, scăderea potasiului, scăderea albuminei, scăderea fosforului, creșterea fosfatazei alcaline, scăderea magneziului, neutropenie febrilă, diaree, mucozită, greață, scăderea calciului, dureri abdominale, sepsis, neutropenie, cefalee, creșterea creatin fosfokinazei, vărsături și infecții ale tractului respirator superior.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

• Inhibitori puternici ai CYP3A: Reduceți doza de VANFLYTA.
• Inductori puternici sau moderați ai CYP3A: Evitați utilizarea concomitentă.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.

Revizuit: 6/2024

Bibliografie

VANFLYTA® (quizartinib) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/216993s001lbl.pdf