PACRITINIB  (VONJO)

Capsule VONJO™ (pacritinib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2022

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• mielofibroză primară sau secundară (post-policitemie vera sau post-trombocitemie esențială)

VONJO este un inhibitor de kinază indicat pentru tratamentul adulților cu mielofibroză primară sau secundară (post-policitemie vera sau post-trombocitemie esențială) cu risc intermediar sau ridicat, cu un număr de trombocite sub 50 × 109/L (1).

Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate pe baza reducerii volumului splinei.

MECANISM DE ACTIUNE

Pacritinib este un inhibitor oral de kinază cu activitate împotriva kinazei 2 asociate cu Janus (JAK2) de tip sălbatic, a JAK2V617F mutantă și a tirozin kinazei 3 de tip FMS (FLT3), care contribuie la semnalizarea unui număr de citokine și factori de creștere importanți pentru hematopoieză și funcția imună.

MF este adesea asociată cu semnalizarea JAK2 disregulată.

Pacritinib are o activitate inhibitorie mai mare pentru JAK2 în comparație cu JAK3 și TYK2.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Doza recomandată este de 200 mg pe cale orală de două ori pe zi.
• Poate fi administrat cu sau fără alimente .

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

 Capsule: 100 mg

CONTRAINDICAȚII

Utilizarea concomitentă a inhibitorilor sau inductorilor puternici ai CYP3A4

ATENȚIONĂRI ȘI PRECAUȚII

• Hemoragie: Evitați utilizarea la pacienții cu sângerare activă și întrerupeți administrarea de VONJO înainte de orice proceduri chirurgicale planificate. Poate necesita întreruperea dozei, reducerea dozei sau întreruperea permanentă a tratamentului, în funcție de severitate .
• Diaree: Tratați diareea semnificativă cu antidiareice, reducerea dozei sau întreruperea dozei.
• Trombocitopenie: Tratați prin reducerea sau întreruperea dozei.
• Interval QT prelungit: Evitați utilizarea la pacienții cu QTc inițial >480 msec. Întrerupeți și reduceți doza de VONJO la pacienții care au un QTcF >500 msec. Corectați hipokaliemia înainte și în timpul administrării de VONJO.
• Evenimente cardiace adverse majore (MACE): Riscul poate fi crescut la fumătorii actuali/foști și la pacienții cu alți factori de risc cardiovascular. Monitorizați semnele, evaluați și tratați prompt.
• Tromboză: Pot apărea inclusiv tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară și tromboză arterială. Monitorizați semnele, evaluați și tratați prompt .
• Tumori maligne secundare: Pot apărea limfom și alte tumori maligne. Fumătorii anteriori/actuali pot prezenta un risc crescut .
• Risc de infecție: Amânați începerea tratamentului cu VONJO până la remisiunea infecțiilor grave active. Observați semnele și simptomele de infecție și tratați prompt (5.8).

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente (≥20% dintre pacienți) reacții adverse sunt diareea, trombocitopenia, greața, anemia și edemul periferic.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

Evitați utilizarea cu inhibitori sau inductori moderați ai CYP3A4 .

Administrarea concomitentă de VONJO poate modifica concentrația medicamentelor care sunt substraturi ale glicoproteinei P, BCRP sau OCT1. Evitați utilizarea cu substraturi sensibile .

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Se recomandă să nu alăpteze .

Insuficiență hepatică: Evitați utilizarea la insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B) și severă (Child-Pugh C) .

Insuficiență renală: Evitați utilizarea la pacienții cu RFGe <30 ml/min.

Revizuit: 02/2022

Bibliografie

VONJO™ (pacritinib) capsules, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/208712s000lbl.pdf