OBECABTAGEN AUTOLEUCEL (AUCATZYL)

 

 

Suspensie AUCATZYL® (obecabtagen autoleucel) pentru perfuzie intravenoasă

Aprobare inițială în SUA: 2024

AVERTISMENT: SINDROM DE ELIBERARE DE CITOKINE, TOXICITĂȚI NEUROLOGICE și TUMORI MALIGNE HEMATOLOGICE SECUNDARE

Sindromul de eliberare de citokine (SRC) a apărut la pacienții care au primit AUCATZYL.

Nu administrați AUCATZYL pacienților cu infecție activă sau tulburări inflamatorii.

Înainte de administrarea AUCATZYL, asigurați-vă că furnizorii de servicii medicale au acces imediat la medicamente și echipamente de resuscitare pentru gestionarea SRC.

Sindromul de neurotoxicitate asociat cu celulele efectoare imune (ICANS), inclusiv reacții letale sau care pun viața în pericol, a apărut la pacienții care au primit AUCATZYL, inclusiv concomitent cu SRC sau după rezoluția SRC.

Monitorizați semnele și simptomele neurologice după tratamentul cu AUCATZYL.

Înainte de administrarea AUCATZYL, asigurați-vă că furnizorii de servicii medicale au acces imediat la medicamente și echipamente de resuscitare pentru gestionarea toxicităților neurologice.

Tumori maligne ale celulelor T  Au apărut tumori maligne ale celulelor T în urma tratamentului tumorilor maligne hematologice cu imunoterapii cu celule T autologe modificate genetic, direcționate către BCMA și CD19.

DESCRIERE

AUCATZYL (obecabtagene autoleucel) este o imunoterapie cu celule T autologe modificate genetic, direcționată către CD19, care constă în celulele T ale pacientului transduse cu un vector lentiviral pentru a exprima un receptor antigenic himeric (CAR) anti-CD19.

CAR este compus dintr-un fragment variabil cu lanț unic murin anti-CD19 (scFv) legat de domeniile co-stimulatoare 4-1BB și CD3-zeta.

AUCATZYL este preparat din celulele mononucleare din sângele periferic al pacientului, care sunt colectate printr-o procedură standard de leucafereză. Celulele mononucleare sunt îmbogățite cu celule T, activate și transduse cu un vector lentiviral incompetent la replicare care conține transgena CAR CD19.

Celulele T transduse sunt expandate în cultură celulară, spălate, formulate într-o suspensie și apoi crioconservate.

AUCATZYL este congelat în pungă(e) de perfuzie specifică(e) pacientului și decongelat înainte de perfuzie. Produsul trebuie să treacă un test de sterilitate înainte de a fi eliberat în centrul de tratament.

Produsul decongelat este o suspensie incoloră până la galben pal, foarte opalescentă, care este practic lipsită de particule străine vizibile.

Pe lângă celulele T, AUCATZYL conține și celule T autologe netransduse și celule non-T. Formularea conține soluție salină tamponată cu fosfat (PBS), albumină serică umană (HSA), acid etilendiaminotetraacetic (EDTA) și DMSO 7,5%.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• Leucemie limfoblastică acută (LLA)

AUCATZYL este o imunoterapie cu celule T autologe modificate genetic, direcționată către CD19, indicată pentru tratamentul adulților cu leucemie limfoblastică acută (LLA) cu precursori ai celulelor B, recidivantă sau refractară .

MECANISM DE ACTIUNE

AUCATZYL este o imunoterapie cu celule T autologe modificate genetic, direcționată către CD19, care constă în propriile celule T ale pacientului care exprimă un CAR anti-CD19. Legarea celulelor T anti-CD19 CAR-pozitive cu CD19 exprimat pe celulele țintă, cum ar fi celulele canceroase și celulele B normale, duce la activarea celulelor T anti-CD19 CAR-pozitive și la semnalizarea în aval prin domeniul CD3-zeta.

Proliferarea și persistența celulelor T anti-CD19 CAR-pozitive după activare sunt amplificate de prezența domeniului costimulator 4-1BB.

Această legare la CD19 are ca rezultat activitate antitumorală și uciderea celulelor țintă care exprimă CD19.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

Numai pentru administrare autologă. Numai pentru administrare intravenoasă. NU utilizați un filtru leucodepletor .

Înainte de perfuzie

• Administrați un regim de chimioterapie limfodepletoare cu fludarabină/ciclofosfamidă..
• Asigurați disponibilitatea rezultatelor evaluării măduvei osoase dintr-o probă obținută cu 7 zile înainte de începerea chimioterapiei limfodepletoare.
• Premedicați cu acetaminofen .
• Confirmați disponibilitatea tocilizumab înainte de perfuzie .
• Verificați identitatea pacientului înainte de perfuzie .
• Dozarea se bazează pe Planificatorul de doze .
• Doza totală recomandată de AUCATZYL este de 410 × 10⁶ celule T viabile CD19 pozitive pentru receptorul antigenului himeric (CAR) .
• Regimul de tratament constă într-o perfuzie cu doze divizate, administrată în Ziua 1 și Ziua 10 (± 2 zile). Doza care trebuie administrată este determinată de evaluarea blaștilor din măduva osoasă a pacientului.
• Consultați Informațiile complete de prescriere pentru informații importante privind pregătirea și administrarea .

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

• AUCATZYL este o suspensie celulară pentru perfuzie.
• AUCATZYL conține o doză totală recomandată de 410 x 10⁶ celule T viabile CD19 CAR-pozitive, furnizate în 3 până la 5 pungi de perfuzie.

CONTRAINDICAȚII

Niciuna .

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Citopenii prelungite: Pacienții pot prezenta citopenii de gradul 3 sau mai mare timp de câteva săptămâni după perfuzia cu AUCATZYL. Monitorizați hemoleucograma completă.
• Infecții: Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de infecție; tratați corespunzător.
• Hipogamaglobulinemie: Monitorizați și luați în considerare terapia de substituție cu imunoglobuline.
• Limfohistiocitoză hemofagocitară/Sindrom de activare a macrofagelor: Administrați tratamentul conform standardelor instituționale .
• Reacții de hipersensibilitate: Monitorizați reacțiile de hipersensibilitate în timpul perfuziei.
• Tumori maligne cu celule T secundare: Tumori maligne cu celule T au apărut în urma tratamentului tumorilor maligne hematologice cu imunoterapii cu celule T autologe modificate genetic, direcționate către BCMA și CD19.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (non-laborator) (incidență ≥ 20%) sunt: ​​SRC, infecții – agent patogen nespecificat, dureri musculo-scheletice, infecții virale, febră, greață, tulburări infecțioase bacteriene, diaree, neutropenie febrilă, ICANS, hipotensiune arterială, durere, oboseală, cefalee, encefalopatie și hemoragie

Revizuit: 02/2026

Bibliografie

AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel) suspension for intravenous infusion,  https://www.fda.gov/media/183463/download