PIRTOBRUTINIB (JAYPIRCA)

Comprimate JAYPIRCA® (pirtobrutinib), pentru administrare orală Aprobare inițială în SUA: 2023

DESCRIERE

Pirtobrutinib este un inhibitor de kinază. Este un inhibitor competitiv ATP al BTK, cu moleculă mică, disponibil pe cale orală. Ingredientul farmaceutic activ este pirtobrutinib.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• Limfom cu celule de mantă (LCM)
• Leucemie limfocitară cronică sau limfom limfocitar mic (LLC/LLS

JAYPIRCA® este un inhibitor de kinază indicat pentru tratamentul

• Pacienților adulți cu limfom cu celule de mantă (LCM) recidivant sau refractar după cel puțin două linii de terapie sistemică, inclusiv un inhibitor BTK.

Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate pe baza ratei de răspuns.

• Pacienți adulți cu leucemie limfocitară cronică sau limfom limfocitar mic (LLC/LLS) care au primit cel puțin două linii de terapie anterioare, inclusiv un inhibitor BTK și un inhibitor BCL-2.

Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate pe baza ratei de răspuns.

MECANISM DE ACTIUNE

Pirtobrutinib este un inhibitor necovalent al BTK, o moleculă mică. BTK este o proteină de semnalizare a căilor receptorului antigenului celulelor B (BCR) și a receptorilor citokinelor. În celulele B, semnalizarea BTK are ca rezultat activarea căilor necesare pentru proliferarea, traficul, chemotaxia și aderența celulelor B.

Pirtobrutinib se leagă de BTK de tip sălbatic și de BTK care adăpostesc mutații C481, ducând la inhibarea activității kinazei BTK.

 În studiile non-clinice, pirtobrutinib a inhibat expresia CD69 a celulelor B mediată de BTK și a inhibat proliferarea celulelor B maligne.

Pirtobrutinib a demonstrat activități antitumorale dependente de doză în modelele de xenogrefă de șoareci cu BTK de tip sălbatic și mutant BTK C481S.

 DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Dozaj recomandat: 200 mg oral o dată pe zi; înghițiți comprimatele întregi cu apă, cu sau fără alimente.

Nu tăiați, zdrobiți sau mestecați comprimatele.

• Controlați toxicitatea prin întreruperea tratamentului, reducerea dozei sau întreruperea administrării.
• Reduceți doza la pacienții cu insuficiență renală severă.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

 Comprimate: 50 mg, 100 mg

CONTRAINDICAȚII

Niciuna

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Infecții: Monitorizați semnele și simptomele de infecție, evaluați prompt și tratați.
• Hemoragie: Monitorizați sângerările și gestionați corespunzător.
• Citopenii: Monitorizați hemoleucograma completă în timpul tratamentului.
• Aritmii cardiace: Monitorizați simptomele de aritmii și gestionați corespunzător.
• Tumori maligne secundare: S-au dezvoltat și alte tumori maligne, inclusiv cancere de piele și alte carcinoame. Monitorizați și sfătuiți pacienții să utilizeze protecție solară.
• Hepatotoxicitate, inclusiv leziuni hepatice induse de medicamente: Monitorizați funcția hepatică pe tot parcursul tratamentului.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați femeile despre potențialul reproductiv, riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 20%) sunt oboseala, durerile musculo-scheletice, diareea, COVID-19, vânătăile și tusea. Anomaliile de laborator de gradul 3 sau 4 (≥ 10%) sunt scăderea numărului de neutrofile, scăderea numărului de trombocite, scăderea hemoglobinei și scăderea numărului de limfocite.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE

• Inhibitori puternici ai CYP3A: Evitați utilizarea concomitentă. Dacă utilizarea concomitentă este inevitabilă, reduceți doza de JAYPIRCA
• Inductori puternici sau moderați ai CYP3A: Evitați utilizarea concomitentă. Dacă utilizarea concomitentă a inductorilor moderați ai CYP3A este inevitabilă, creșteți doza de JAYPIRCA.
• Substraturi sensibile CYP2C8, CYP2C19, CYP3A, P-gp sau BCRP: Pentru substraturile în care modificări minime ale concentrației pot crește riscul de reacții adverse, urmați recomandările de administrare concomitentă cu inhibitori CYP2C8, CYP2C19, CYP3A, P-gp sau BCRP furnizați în eticheta produsului aprobată.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Se recomandă să nu alăptați

 Revizuit: 6/2024

Bibliografie

JAYPIRCA® (pirtobrutinib) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/216059s002lbl.pdf