PRALSETINIB (GAVRETO)

Capsule GAVRETO™ (pralsetinib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2020

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

GAVRETO este un inhibitor de kinază indicat pentru tratamentul:

• Pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici, metastatic, rearanjat în timpul transfecției (RET), detectat printr-un test aprobat de FDA (NSCLC).
• Pacienți adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste, cu cancer medular tiroidian (CMT) avansat sau metastatic, cu mutație RET, care necesită terapie sistemică
• Pacienți adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste, cu cancer tiroidian avansat sau metastatic, cu fuziune RET pozitivă, care necesită terapie sistemică și care sunt refractari la iod radioactiv (dacă iodul radioactiv este adecvat)

Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate, pe baza ratei globale de răspuns și a duratei răspunsului.

Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în cadrul studiului(studiilor) de confirmare

 DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

Selectați pacienții pentru tratamentul cu GAVRETO pe baza prezenței unei fuziuni genetice RET sau a unei mutații genetice.

Doza recomandată la adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste este de 400 mg oral, o dată pe zi, pe stomacul gol (fără aport alimentar timp de cel puțin 2 ore înainte și cel puțin 1 oră după administrarea de GAVRETO)

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Capsule: 100 mg.

CONTRAINDICAȚII

Niciuna.

ATENȚIONĂRI ȘI PRECAUȚII

• Boală pulmonară interstițială (BPI)/Pneumonită: Întrerupeți administrarea de GAVRETO pentru reacții de gradul 1 sau 2 până la rezoluție și apoi reluați tratamentul cu o doză redusă. Întrerupeți definitiv tratamentul în cazul BPI/pneumonitei recurente. Întrerupeți definitiv tratamentul în cazul reacțiilor de gradul 3 sau 4.
• Hipertensiune arterială: Nu inițiați tratamentul cu GAVRETO la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată. Optimizați tensiunea arterială (TA) înainte de inițierea tratamentului cu GAVRETO. Monitorizați TA după 1 săptămână, cel puțin lunar după aceea și conform indicațiilor clinice. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul cu GAVRETO în funcție de severitate.
• Hepatotoxicitate: Monitorizați ALT și AST înainte de inițierea tratamentului cu GAVRETO, la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni, apoi lunar și după caz ​​și conform indicațiilor clinice. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul cu GAVRETO în funcție de severitate.
• Evenimente hemoragice: Întrerupeți definitiv tratamentul cu GAVRETO la pacienții cu hemoragie severă sau care pune viața în pericol.
• Sindrom de liză tumorală: Monitorizați îndeaproape pacienții cu risc și tratați conform indicațiilor clinice.
• Risc de vindecare afectată a rănilor: Întrerupeți administrarea de GAVRETO timp de cel puțin 5 zile înainte de o intervenție chirurgicală electivă. Nu administrați timp de cel puțin 2 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră și până la vindecarea adecvată a rănilor. Siguranța reluării tratamentului cu GAVRETO după rezolvarea complicațiilor legate de vindecarea rănilor nu a fost stabilită.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați femeile aflate în potențialul reproductiv cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive non-hormonale eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (≥25%) au fost constipația, hipertensiunea arterială, oboseala, durerile musculo-scheletice și diareea.

Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3-4 (≥2%) au fost scăderea numărului de limfocite, scăderea numărului de neutrofile, scăderea hemoglobinei, scăderea fosfatului, scăderea calciului (corectat), scăderea sodiului, creșterea aspartat aminotransferazei (AST), creșterea alanin aminotransferazei (ALT), scăderea trombocitelor și creșterea fosfatazei alcaline.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE

• Inhibitori puternici ai CYP3A: Evitați administrarea concomitentă.
• Inhibitori combinați ai glicoproteinei P și ai CYP3A puternici: Evitați administrarea concomitentă. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de GAVRETO.
• Inductori puternici ai CYP3A: Evitați administrarea concomitentă. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, creșteți doza de GAVRETO.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Alăptare: Se recomandă evitarea alăptării.
• Utilizare pediatrică: Monitorizați plăcile de creștere deschise la pacienții adolescenți. Luați în considerare întreruperea sau oprirea administrării GAVRETO dacă apar anomalii.

Revizuit: 12/2020

Bibliografie

GAVRETO™ (pralsetinib) capsules, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/214701s000lbl.pdf