TRETINOINĂ (VESANOID)

Capsule VESANOID (tretinoină), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 1995

AVERTISMENT: TOXICITATE EMBRIO-FETALĂ și SINDROM DE DIFERENȚIERIE

• Toxicitate embrio-fetală: VESANOID poate provoca pierderi embrio-fetale și malformații atunci când este administrat unei femei însărcinate.

Informați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt.

Femeile aflate la potențial reproductiv trebuie să aibă un test de sarcină negativ înainte de a iniția tratamentul cu VESANOID.

Sfatuiți femeile aflate la potențial reproductiv să utilizeze două metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu VESANOID și timp de 1 lună după ultima doză.

Sfatuiți bărbații cu partenere aflate la potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu VESANOID și timp de 1 săptămână după ultima doză.

• Sindromul de diferențiere, care poate pune viața în pericol sau poate fi fatal, a apărut la aproximativ 26% dintre pacienții cu LAP care au primit VESANOID.

La primele semne sau simptome ale acestui sindrom, se inițiază imediat terapie cu corticosteroizi în doze mari și monitorizare hemodinamică până la rezolvarea semnelor și simptomelor.

Se ia în considerare întreruperea administrării VESANOID pentru sindromul de diferențiere moderat și sever până la rezolvare.

DESCRIERE

Tretinoina este un retinoid. Denumirea chimică este acid retinoic all-trans.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• Leucemie promielocitară acută (APL)

VESANOID este un retinoid indicat pentru inducerea remisiunii la adulți și copii cu vârsta de 1 an și peste cu leucemie promielocitară acută (APL), caracterizată prin prezența translocației t(15;17) sau prezența expresiei genei PML/RARα și care sunt refractari la chimioterapia cu antracicline sau care au recidivat după aceasta sau pentru care chimioterapia pe bază de antracicline este contraindicată.

MECANISM DE ACTIUNE

Tretinoina induce citodiferențierea și scăderea proliferării celulelor LAP în cultură și in vivo. La pacienții cu LAP, tratamentul cu tretinoină produce o maturare inițială a promielocitelor primitive derivate din clona leucemică, urmată de o repopulare a măduvei osoase și a sângelui periferic cu celule hematopoietice policlonale normale, la pacienții care au obținut remisie completă (CR).

Mecanismul exact de acțiune al tretinoinei în LAP este necunoscut.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Doza recomandată de VESANOID este de 22,5 mg/m2 administrată oral de două ori pe zi până la remisia completă.
• Se întrerupe la 30 de zile după obținerea remisiunii complete sau după 90 de zile de tratament, oricare survine prima.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Capsule: 10 mg

CONTRAINDICAȚII  

Hipersensibilitate la VESANOID, la oricare dintre componentele sale sau la alți retinoizi

ATENȚIONARE ȘI PRECAUȚII

• Pacienți fără translocație t(15;17) sau fuziune PML/RARα: Tratamentul cu VESANOID poate fi inițiat pe baza diagnosticului morfologic de LAP. Confirmați diagnosticul prin detectarea translocației t(15;17) sau a fuziunii PML/RARα.
• Leucocitoză: Luați în considerare administrarea de chimioterapie citoreductivă (inclusiv o antraciclină dacă nu este contraindicată sau hidroxiuree) împreună cu VESANOID în contextul leucocitozei, după cum este indicat clinic.
• Hipertensiune intracraniană: VESANOID a fost asociat cu hipertensiune intracraniană benignă, în special la pacienții pediatrici. Luați în considerare întreruperea, reducerea dozei sau întreruperea administrării de VESANOID, după caz.
• Anomalii lipidice: Pacienții au prezentat hipercolesterolemie și/sau hipertrigliceridemie, care pot fi reversibile la finalizarea tratamentului. Monitorizați trigliceridele și colesterolul à jeun la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului.
• Hepatotoxicitate: Monitorizați rezultatele testelor funcționale hepatice la momentul inițial și în timpul tratamentului, conform indicațiilor clinice.
• Evenimente tromboembolice: Au fost raportate evenimente venoase și arteriale; aceste evenimente pot apărea în prima lună de tratament cu VESANOID.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (≥30%) sunt dureri de cap, febră, uscăciune a pielii/mucoaselor, dureri osoase, stare generală de rău, frisoane, afecțiuni ale tractului respirator superior, dispnee, hemoragie, infecții, greață/vărsături, erupții cutanate, edem periferic, leucocitoză, durere, hemoragie gastrointestinală, disconfort toracic, durere abdominală.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE

• Inhibitori și inductori puternici ai CYP3A: Evitați administrarea concomitentă cu inhibitori și inductori puternici ai CYP3A.
• Utilizarea concomitentă a produselor despre care se știe că provoacă hipertensiune intracraniană: Evitați utilizarea concomitentă cu alte produse care pot provoca hipertensiune intracraniană.
• Vitamina A: Evitați utilizarea concomitentă cu vitamina A.
• Agenți antifibrinolitici: Evitați utilizarea concomitentă cu agenți antifibrinolitici.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Se recomandă evitarea alăptării.

Revised: 2/2023

Bibliografie

VESANOID (tretinoin) capsules, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/020438s007s008lbl.pdf