ALPELISIB (PIQRAY)

Comprimate PIQRAY® (alpelisib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2019

MECANISM DE ACTIUNE

Alpelisib este un inhibitor al fosfatidilinozitol-3-kinazei (PI3K) cu activitate inhibitorie predominant împotriva PI3Kα. Mutațiile de tip „gain-of-function” (câștig de funcție) în gena care codifică subunitatea catalitică α a PI3K (PIK3CA) duc la activarea semnalizării PI3Kα și Akt, transformarea celulară și generarea de tumori în modele in vitro și in vivo.

In vivo, alpelisib a inhibat calea de semnalizare PI3K/Akt și a redus creșterea tumorii în modelele de xenogrefă, inclusiv modelele de cancer mamar.

S-a demonstrat că inhibarea PI3K prin tratamentul cu alpelisib induce o creștere a transcripției receptorilor de estrogen (RE) în celulele cancerului mamar.

Combinația de alpelisib și fulvestrant a demonstrat o activitate antitumorală crescută în comparație cu oricare dintre tratamente administrate singure în modelele de xenogrefă derivate din linii celulare de cancer mamar ER-pozitive, cu mutație PIK3CA.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

PIQRAY este un inhibitor de kinază indicat în combinație cu fulvestrant pentru tratamentul femeilor și bărbaților aflați la postmenopauză cu:

• cancer de sân avansat sau metastatic,
• cu mutatii PI3Ka detectate printr-un test aprobat de FDA,
• în urma progresiei în timpul sau după un regim endocrin.

 DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Doza recomandată: 300 mg (două comprimate a câte 150 mg) administrate oral o dată pe zi, cu alimente.
• Pentru reacții adverse, luați în considerare întreruperea dozei, reducerea dozei sau întreruperea administrării

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 50 mg, 150 mg, 200 mg

CONTRAINDICAȚII

Hipersensibilitate severă la PIQRAY sau la oricare dintre componentele sale

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Hipersensibilitate severă: Întrerupeți definitiv administrarea de PIQRAY. Inițiați imediat tratamentul adecvat.
• Reacții cutanate severe: Au fost raportate cazuri de reacții cutanate severe, inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SSJ) și eritem multiform (EM).

 Nu inițiați tratamentul la pacienții cu antecedente de SSJ, EM sau necroliză epidermică toxică (NET).

Întrerupeți administrarea de PIQRAY dacă sunt prezente semne sau simptome de reacții cutanate severe, până când nu a fost determinată etiologia reacției. Luați în considerare consultarea unui dermatolog.

Întrerupeți definitiv administrarea de PIQRAY dacă se confirmă SSJ, EM sau NET.

• Hiperglicemie: A fost raportată hiperglicemie severă, inclusiv cetoacidoză. Siguranța PIQRAY la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sau diabet zaharat de tip 2 necontrolat nu a fost stabilită. Înainte de inițierea tratamentului cu PIQRAY, testați glicemia à jeun (FPG), HbA1c și optimizați glicemia. După inițierea tratamentului, monitorizați periodic. Inițiați sau optimizați medicația antihiperglicemiană conform indicațiilor clinice. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți administrarea PIQRAY dacă apare hiperglicemie severă.
• Pneumonită: Au fost raportate cazuri severe de pneumonită și boală pulmonară interstițială. Monitorizați simptomele clinice sau modificările radiologice. Întrerupeți sau întrerupeți tratamentul cu PIQRAY dacă apare pneumonită severă.
• Diaree: Au fost raportate cazuri severe de diaree, inclusiv deshidratare și leziuni renale acute. Majoritatea pacienților prezintă diaree (Gradul ≤ 2) în timpul tratamentului cu PIQRAY. Sfatuiți pacienții să înceapă tratamentul antidiareic, să crească aportul de fluide orale și să își anunțe furnizorul de servicii medicale dacă apare diaree. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți tratamentul cu PIQRAY dacă apare diaree severă.
• Toxicitate embrio-fetală: PIQRAY poate provoca leziuni fetale. Sfatuiți pacienții cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente

De asemenea, consultați Informațiile complete de prescriere ale fulvestrantului pentru informații despre sarcină și contracepție.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse, inclusiv anomalii de laborator (toate gradele, incidență ≥ 20%), au fost creșterea glicemiei, creșterea creatininei, diareea, erupțiile cutanate, scăderea numărului de limfocite, creșterea GGT, greața, creșterea ALT, oboseala, scăderea hemoglobinei, creșterea lipazei, scăderea poftei de mâncare, stomatita, vărsăturile, scăderea în greutate, scăderea calciului, scăderea glucozei, prelungirea aPTT și alopecia

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

• Inductori CYP3A4: Evitați administrarea concomitentă a PIQRAY cu un inductor puternic al CYP3A4.
• Inhibitori BCRP: Evitați utilizarea inhibitorilor BCRP la pacienții tratați cu PIQRAY. Dacă nu puteți utiliza medicamente alternative, monitorizați cu atenție creșterea reacțiilor adverse.
• Substraturi CYP2C9: Monitorizați cu atenție atunci când PIQRAY este administrat concomitent cu substraturi CYP2C9, unde scăderea concentrației plasmatice a acestor medicamente poate reduce activitatea.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.

Revizuit: 05/2019

Biblioteca

PIQRAY® (alpelisib) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/212526s000lbl.pdf