ASCIMINIB( SCEMBLIX)

Comprimate SCEMBLIX (asciminib), pentru administrare orală Aprobare inițială în SUA: 2021

MECANISM DE ACTIUNE

Asciminib este un inhibitor al tirozin kinazei ABL/BCR-ABL1. Asciminib inhibă activitatea kinazei ABL1 a proteinei de fuziune BCR::ABL1, prin legarea la buzunarul miristoil ABL.

În studiile efectuate in vitro sau pe modele animale de LMC, asciminib a demonstrat activitate împotriva BCR::ABL1 de tip sălbatic și a mai multor forme mutante ale kinazei, inclusiv mutația T315I.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

SCEMBLIX este un inhibitor de kinază indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu:

• Leucemie mieloidă cronică cu cromozomul Philadelphia pozitiv (LMC Ph+) în fază cronică (PC)

 Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate pe baza răspunsului molecular major (RMM). Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic într-unul sau mai multe studii clinice de confirmare.

• LMC Ph+ în PC cu mutația T315I.
• LMC Ph+ tratată anterior în faza cronica,  cu doi sau mai mulți inhibitori de tirozin kinază (TKI).

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Dozaj recomandat în LMC Ph+ în PC: 80 mg oral o dată pe zi sau 40 mg de două ori pe zi.
• Dozaj recomandat în LMC Ph+ în PC cu mutația T315I: 200 mg oral de două ori pe zi.
• Evitați alimentele timp de cel puțin 2 ore înainte și 1 oră după administrarea de SCEMBLIX.
• Înghițiți comprimatele întregi. Nu rupeți, zdrobiți și mestecați comprimatele.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

• Comprimate filmate: 20 mg și 40 mg (3)

CONTRAINDICAȚII

Niciuna.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Mielosupresie: Pot apărea evenimente severe de trombocitopenie și neutropenie. Monitorizați periodic hemoleucograma completă în timpul terapiei și tratați-o prin întreruperea tratamentului sau reducerea dozei.
• Toxicitate pancreatică: Monitorizați lipaza și amilaza serică. Întrerupeți, apoi reluați la o doză redusă sau întrerupeți administrarea de SCEMBLIX în funcție de severitate. Evaluați pancreatita atunci când creșterea lipazei este însoțită de simptome abdominale.
• Hipertensiune arterială: Monitorizați tensiunea arterială și tratați hipertensiunea arterială conform indicațiilor clinice. Întrerupeți, reduceți doza sau opriți administrarea de SCEMBLIX dacă hipertensiunea arterială nu este controlată medical.
• Hipersensibilitate: Poate provoca reacții de hipersensibilitate. Monitorizați pacienții pentru semne și simptome și inițiați tratamentul adecvat, conform indicațiilor clinice.
• Toxicitate cardiovasculară: Poate apărea toxicitate cardiovasculară. Monitorizați pacienții cu antecedente de factori de risc cardiovascular pentru semne și simptome cardiovasculare. Inițiați tratamentul adecvat, conform indicațiilor clinice.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați femeile cu potențial reproductiv cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 20%) sunt infecțiile tractului respirator superior, durerile musculo-scheletice, oboseala, greața, erupțiile cutanate și diareea.

Cele mai frecvente anomalii de laborator (≥ 20%) sunt scăderea numărului de trombocite, creșterea trigliceridelor, scăderea numărului de neutrofile, scăderea hemoglobinei, creșterea creatin kinazei, creșterea alanin aminotransferazei, creșterea lipazei și creșterea amilazei.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

• Inhibitori puternici ai CYP3A4: Monitorizați cu atenție reacțiile adverse în timpul utilizării concomitente de SCEMBLIX în doză de 200 mg de două ori pe zi.
• Soluție orală de itraconazol care conține hidroxipropil-β-ciclodextrină: Evitați utilizarea concomitentă de SCEMBLIX la toate dozele recomandate.
• Anumiți substraturi ale CYP3A4: Monitorizați cu atenție reacțiile adverse în timpul utilizării concomitente a SCEMBLIX la o doză zilnică totală de 80 mg. Evitați utilizarea SCEMBLIX la 200 mg de două ori pe zi.
• Substraturi ale CYP2C9: Evitați utilizarea concomitentă a SCEMBLIX la toate dozele recomandate. o Doză zilnică totală de 80 mg: Dacă este inevitabilă, reduceți doza de substrat CYP2C9, după cum este necesar. (7.2) o 200 mg de două ori pe zi: Dacă este inevitabilă, luați în considerare o terapie alternativă cu substrat non-CYP2C9.
• Anumiți substraturi P-gp: Monitorizați cu atenție reacțiile adverse în timpul utilizării concomitente a SCEMBLIX la toate dozele recomandate.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.

Revizuit: 11/2025

Bibliografie

SCEMBLIX (asciminib) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/215358s000Orig1lbl.pdf