CILTACABTAGEN AUTOLEUCEL (CARVYKTI)

 

 

Suspensie CARVYKTI® (ciltacabtagen autoleucel) pentru perfuzie intravenoasă

Aprobare inițială în SUA: 2022

DESCRIERE

CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) este o imunoterapie cu celule T autologe modificate genetic, direcționată către BCMA.

CARVYKTI este preparat din celulele mononucleare din sângele periferic al pacientului, obținute printr-o procedură standard de leucafereză. Celulele mononucleare sunt îmbogățite cu celule T și modificate genetic ex vivo prin transducție cu un vector lentiviral incompetent la replicare pentru a exprima un CAR care cuprinde un domeniu de direcționare anti-BCMA, care constă din doi anticorpi cu un singur domeniu legați de un domeniu costimulator 4-1BB și un domeniu de semnalizare CD3-zeta.

Celulele T CAR anti-BCMA transduse sunt expandate în cultură celulară, spălate, formulate într-o suspensie și crioconservate.

Produsul trebuie să treacă un test de sterilitate înainte de eliberare pentru expediere ca suspensie congelată într-o pungă de perfuzie specifică pacientului.

Produsul este decongelat și apoi perfuzat înapoi în pacient, unde celulele T CAR anti-BCMA pot recunoaște și elimina celulele țintă care exprimă BCMA.

Pe lângă celulele T, CARVYKTI poate conține celule Natural Killer (NK).

Formularea conține 5% dimetilsulfoxid (DMSO).

 AVERTISMENT: SINDROM DE ELIBERARE DE CITOKINE, TOXICITĂȚI NEUROLOGICE, HLH/MAS, CITOPENIE PRELUNGITĂ ȘI RECURENTĂ și TUMORI MALIGNE HEMATOLOGICE SECUNDARE

• Sindromul de eliberare de citokine (SRC), inclusiv reacții letale sau care pun viața în pericol, a apărut la pacienți după tratamentul cu CARVYKTI. Nu administrați CARVYKTI pacienților cu infecție activă sau tulburări inflamatorii. Tratați SRC severă sau care pune viața în pericol cu ​​tocilizumab sau tocilizumab și corticosteroizi.
• Sindromul de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imune (ICANS), care poate fi fatal sau poate pune viața în pericol, a apărut în urma tratamentului cu CARVYKTI, inclusiv înainte de debutul SRC, concomitent cu SRC, după rezoluția SRC sau în absența SRC.

Monitorizați evenimentele neurologice după tratamentul cu CARVYKTI.

Acordați îngrijiri de susținere și/sau corticosteroizi, după cum este necesar.

• Parkinsonismul și sindromul Guillain-Barré și complicațiile asociate acestora, care au dus la reacții fatale sau care pun viața în pericol, au apărut în urma tratamentului cu CARVYKTI.
• Limfohistiocitoză hemofagocitară/Sindromul de activare a macrofagelor (HLH/MAS), inclusiv reacții fatale și care pun viața în pericol, au apărut la pacienții care au urmat tratamentul cu CARVYKTI. HLH/MAS poate apărea în asociere cu SRC sau cu toxicități neurologice.
• Citopenii prelungite și/sau recurente, cu sângerare și infecție și necesitatea transplantului de celule stem pentru recuperarea hematopoietică, au apărut în urma tratamentului cu CARVYKTI.
• Enterocolita asociată cu celulele efectoare imune (IEC-EC), inclusiv reacții letale sau care pun viața în pericol, a apărut în urma tratamentului cu CARVYKTI.
• Afecțiuni maligne hematologice secundare, inclusiv sindrom mielodisplazic și leucemie mieloidă acută, au apărut în urma tratamentului cu CARVYKTI. Afecțiuni maligne ale celulelor T au apărut în urma tratamentului afecțiunilor maligne hematologice cu imunoterapii cu celule T autologe modificate genetic, direcționate către BCMA și CD19, inclusiv CARVYKTI.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• Mielom Multiplu recidivant sau refractar

 CARVYKTI este o imunoterapie cu celule T autologe modificate genetic, direcționată către antigenul de maturare a celulelor B (BCMA), indicată pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivant sau refractar, care au primit cel puțin o linie anterioară de terapie, inclusiv un inhibitor de proteazom și un agent imunomodulator, și sunt refractari la lenalidomidă.

 MECANISM DE ACTIUNE

CARVYKTI este o imunoterapie cu celule T autologe modificate genetic, direcționată către BCMA, care implică reprogramarea propriilor celule T ale pacientului cu o transgenă care codifică o CAR ce identifică și elimină celulele care exprimă BCMA.

Proteina CARVYKTI prezintă doi anticorpi cu un singur domeniu care vizează BCMA, concepuți pentru a conferi aviditate ridicată împotriva BCMA uman, un domeniu costimulator 41BB și un domeniu citoplasmatic de semnalizare CD3-zeta (CD3ζ).

La legarea la celulele care exprimă BCMA, CAR promovează activarea, expansiunea și eliminarea celulelor țintă de către celulele T.

 DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

 Intervalul de doză recomandat este de 0,5-1,0×106 celule T viabile CAR-pozitive per kg greutate corporală, cu o doză maximă de 1×108 celule T viabile CAR-pozitive per perfuzie cu doză unică.

 Numai pentru administrare autologă. Numai pentru administrare intravenoasă.

• Administrați un regim limfodepletor de ciclofosfamidă și fludarabină înainte de perfuzia cu CARVYKTI.
• NU utilizați un filtru leucodepletor.
• Verificați identitatea pacientului înainte de perfuzie.
• Premedicați cu acetaminofen și un antihistaminic H1.
• Evitați utilizarea profilactică a corticosteroizilor sistemici.
• Confirmați disponibilitatea tocilizumabului înainte de perfuzie
• Dozarea CARVYKTI se bazează pe numărul de celule T viabile CAR-pozitive pentru receptorul antigenului himeric (CAR).

 FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

• CARVYKTI este o suspensie celulară pentru perfuzie intravenoasă.
• O singură doză de CARVYKTI conține o suspensie celulară de 0,5-1,0×10⁶ celule T viabile CAR-pozitive per kg greutate corporală într-o pungă de perfuzie.

 CONTRAINDICAȚII

Niciuna

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Citopenii prelungite și recurente: Pacienții pot prezenta citopenii de gradul ≥3 după perfuzia cu CARVYKTI. Una sau mai multe recurențe ale citopeniilor de gradul 3 sau mai mare pot apărea după recuperarea parțială sau completă a citopeniilor. Monitorizați hemoleucograma înainte și după perfuzia cu CARVYKTI. Neutropenia prelungită a fost asociată cu un risc crescut de infecție.
• Infecții: Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de infecție; tratați corespunzător.
• Hipogamaglobulinemie: Monitorizați și luați în considerare terapia de substituție cu imunoglobuline.
• Reacții de hipersensibilitate: Au apărut reacții de hipersensibilitate. Monitorizați reacțiile de hipersensibilitate în timpul perfuziei.
• Enterocolită asociată celulelor efectoare imune: Pacienții pot prezenta diaree prelungită și severă în lunile următoare perfuziei cu CARVYKTI. Monitorizați semnele și simptomele de enterocolită IEC după perfuzia cu CARVYKTI și gestionați conform ghidurilor instituției. (5.9) • Afecțiuni maligne secundare: Au apărut afecțiuni maligne hematologice secundare, inclusiv sindrom mielodisplazic și leucemie mieloidă acută. Afecțiuni maligne ale celulelor T au apărut în urma tratamentului afecțiunilor hematologice cu imunoterapii cu celule T autologe modificate genetic, direcționate către BCMA și CD19, inclusiv CARVYKTI. În cazul în care apare o afecțiune malignă secundară după tratamentul cu CARVYKTI, contactați Janssen Biotech, Inc. la numărul de telefon 1-800-526-7736.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse non-laborator (incidență mai mare de 20%) sunt febră, sindrom de eliberare de citokine, hipogamaglobulinemie, hipotensiune arterială, dureri musculo-scheletice, oboseală, infecții – agent patogen nespecificat, tuse, frisoane, diaree, greață, encefalopatie, scăderea poftei de mâncare, infecții ale tractului respirator superior, cefalee, tahicardie, amețeli, dispnee, edem, infecții virale, coagulopatie, constipație și vărsături.

Cele mai frecvente reacții adverse de laborator de gradul 3 sau 4 (incidență mai mare sau egală cu 50%) includ limfopenie, neutropenie, scăderea numărului de leucocite, trombocitopenie și anemia.

Revizuit: 10/2025

Bibliografie

CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) suspension for intravenous, https://www.fda.gov/media/156560/download?attachment