COBIMETINIB

COBIMETINIB COTELLIC

Comprimate COTELLIC® (cobimetinib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2015

MECANISM DE ACTIUNE

Cobimetinib este un inhibitor reversibil al proteinkinazei activate de mitogeni (MAPK)/kinazei 1 reglate prin semnal extracelular (MEK1) și MEK2.

Proteinele MEK sunt regulatorii în amonte ai căii kinazei legate de semnalul extracelular (ERK), care promovează proliferarea celulară.

Mutațiile BRAF V600E și K duc la activarea constitutivă a căii BRAF, care include MEK1 și MEK2.

Cobimetinib și vemurafenib vizează două kinaze diferite în calea RAS/RAF/MEK/ERK. Comparativ cu oricare dintre medicamente singure, administrarea concomitentă de cobimetinib și vemurafenib a dus la creșterea apoptozei in vitro și la reducerea creșterii tumorale în modelele de implantare la șoareci a liniilor celulare tumorale care conțin mutații BRAF V600E.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

COTELLIC® este un inhibitor de kinază indicat:

Pentru tratamentul pacienților adulți cu melanom inoperabil sau metastatic cu o mutație BRAF V600E sau V600K, în combinație cu vemurafenib.
Ca agent unic pentru tratamentul pacienților adulți cu neoplasme histiocitare.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

Confirmați prezența mutației BRAF V600E sau V600K în specimenele tumorale înainte de inițierea tratamentului cu COTELLIC cu vemurafenib pentru pacienții cu melanom. (2.1) • Doza recomandată este de 60 mg oral o dată pe zi, în primele 21 de zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Luați COTELLIC cu sau fără alimente.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 20 mg

CONTRAINDICAȚII

Niciuna.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

Tumori maligne primare noi, cutanate și non-cutanate: Monitorizați pacienții pentru tumori maligne noi înainte de inițierea tratamentului, în timpul tratamentului și timp de până la 6 luni după ultima doză de COTELLIC.
Hemoragie: Pot apărea evenimente hemoragice majore în cazul administrării de COTELLIC. Monitorizați semnele și simptomele de sângerare.
Cardiomiopatie: Riscul de cardiomiopatie este crescut la pacienții care primesc COTELLIC împreună cu vemurafenib, comparativ cu vemurafenib în monoterapie. Siguranța COTELLIC nu a fost stabilită la pacienții cu fracție de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) scăzută. Evaluați FEVS înainte de tratament, după o lună de tratament, apoi la fiecare 3 luni în timpul tratamentului cu COTELLIC.
Reacții dermatologice severe: Monitorizați erupțiile cutanate severe. Întrerupeți, reduceți sau întrerupeți tratamentul cu COTELLIC.
Retinopatie seroasă și ocluzie a venei retiniene: Efectuați o evaluare oftalmologică la intervale regulate și pentru orice tulburări de vedere. Întrerupeți definitiv tratamentul cu COTELLIC în cazul ocluziei venei retiniene (OVR).
Hepatotoxicitate: Monitorizați testele de laborator hepatice în timpul tratamentului și după cum este indicat clinic.
Rabdomioliză: Monitorizați creatin fosfokinaza periodic și după cum este indicat clinic pentru semne și simptome de rabdomioliză.
Fotosensibilitate severă: Sfaturați pacienții să evite expunerea la soare.
Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Sfaturați femeile cu potențial reproductiv cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Melanom inoperabil sau metastatic:

Cele mai frecvente reacții adverse pentru COTELLIC (≥20%) sunt diareea, reacția de fotosensibilitate, greața, pirexia și vărsăturile.

Cele mai frecvente (≥5%) anomalii de laborator de gradul 3-4 sunt creșterea GGT, creșterea CPK, hipofosfatemie, creșterea ALT, limfopenie, creșterea AST, creșterea fosfatazei alcaline, hiponatremie.

Neoplasme histiocitare:

Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) sunt dermatita acneiformă, diaree, infecție, oboseală, greață, edem, piele uscată, erupție maculopapulară, prurit, dispepsie, vărsături, dispnee și infecții ale tractului urinar.

Cele mai frecvente (≥5%) anomalii de laborator de gradul 3-4 includ: hiponatremie, creșterea creatininăi fosfokinazei sanguine, hipokaliemie, creșterea creatininei sanguine, creșterea AST, hipocalcemie, limfopenie, leucopenie, anemie.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

Evitați administrarea concomitentă a COTELLIC cu inductori sau inhibitori puternici sau moderați ai CYP3A.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Nu alăptați în timp ce luați COTELLIC.

Revizuit: 10/2022

Bibliografie

COTELLIC® (cobimetinib) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/206192s005lbl.pdf