TRUQAP® (CAPIVASERTIB) comprimate, pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2023

MECANISM DE ACTIUNE

Capivasertib este un inhibitor al tuturor celor 3 izoforme ale serin/treonin kinazei AKT (AKT1, AKT2 și AKT3) și inhibă fosforilarea substraturilor AKT din aval.

Activarea AKT în tumori este rezultatul activării căilor de semnalizare din amonte, mutațiilor în AKT1, pierderii funcției omologului fosfatazei și tensinei (PTEN) și mutațiilor în subunitatea catalitică alfa a fosfatidilinozitol 3-kinazei (PIK3CA).

In vitro, capivasertib a redus creșterea liniilor celulare de cancer mamar, inclusiv a celor cu mutații relevante PIK3CA sau AKT1 sau alterarea PTEN.

In vivo, capivasertib, administrat singur și în combinație cu fulvestrant, a inhibat creșterea tumorală a modelelor de xenogrefă la șoareci, inclusiv a modelelor de cancer mamar pozitive pentru receptorii de estrogen, cu modificări ale PIK3CA, AKT1 și PTEN.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

TRUQAP este un inhibitor de kinază indicat, în combinație cu fulvestrant, pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer de sân local avansat sau metastatic, cu receptor hormonal (HR) pozitiv, receptor 2 al factorului de creștere epidermal uman (HER2) negativ, cu una sau mai multe modificări PIK3CA/AKT1/PTEN detectate printr-un test aprobat de FDA, în urma progresiei cu cel puțin un regim endocrin în contextul metastatic sau a recurenței la sau în termen de 12 luni de la finalizarea terapiei adjuvante.

Indicat la pacienții cu:

• cancer de sân avansat sau metastatic HR-pozitiv, HER2-negativ
• cu modificări genetice în țesutul tumoral: PIK3CA/AKT1/PTEN.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

Capivasertib 400 mg oral de două ori pe zi (800mg/zi)timp de 4 zile, urmate de 3 zile de pauză,  in fiecare saptamana

Fulvestrant 500 mg im ciclul 1 numai ziua 1 și 15  apoi în ziua 1 pentru ciclurile ulterioare; se repetă la fiecare 28 de zile până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Tablete: 160 mg and 200 mg

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Hiperglicemie: Evaluați nivelurile de glucoză din sânge înainte de începerea tratamentului și la intervale regulate în timpul acestuia.

Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv administrarea de TRUQAP în funcție de severitate.

• Diaree: TRUQAP a provocat diaree la majoritatea pacienților.

Sfatuiți pacienții să își mărească aportul de fluide orale, să înceapă tratamentul antidiareic și să consulte un furnizor de servicii medicale dacă apare diaree în timp ce iau TRUQAP. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv administrarea de TRUQAP în funcție de severitate.

• Reacții adverse cutanate:

Monitorizați semnele și simptomele reacțiilor adverse cutanate.

Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv administrarea de TRUQAP în funcție de severitate.

• Toxicitate embrio-fetală: TRUQAP poate provoca leziuni fetale.

Sfatuiți pacienții cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

Consultați Informațiile complete de prescriere ale fulvestrantului pentru informații despre sarcină și contracepție.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

• Inhibitori puternici ai CYP3A: Evitați utilizarea concomitentă.

Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de TRUQAP

• Inhibitori moderați ai CYP3A:

Reduceți doza de TRUQAP.

• Inductori puternici și moderați ai CYP3A: Evitați utilizarea concomitentă.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.

Revizuit: 09/2024

Bibliografie

TRUQAP® (capivasertib) tablets, for oral use , https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/218197s001lbl.pdf