IVOSIDENIB (TIBSOVO)

TIBSOVO® (comprimate cu ivosidenib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2018

AVERTISMENT: SINDROM DE DIFERENȚIERIE ÎN LAM

Pacienții tratați cu TIBSOVO au prezentat simptome ale sindromului de diferențiere, care poate fi fatal dacă nu este tratat.

Dacă se suspectează sindromul de diferențiere, se inițiază terapia cu corticosteroizi și monitorizarea hemodinamică până la rezoluția simptomelor

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

TIBSOVO este un inhibitor al izocitrat dehidrogenază-1 (IDH1) indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu o mutație IDH1 sensibilă, detectată printr-un test aprobat de FDA, cu:

Leucemie mieloidă acută (LMA)

• LMA nou diagnosticată, cu vârsta ≥ 75 de ani sau cu comorbidități care împiedică utilizarea chimioterapiei intensive de inducție.
• LMA recidivantă sau refractară.

Colangiocarcinom local avansat sau metastatic

• Colangiocarcinom local avansat sau metastatic, care au fost tratați anterior.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

500 mg oral o dată pe zi, cu sau fără alimente, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă . Evitați o masă bogată în grăsimi.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 250 mg.

CONTRAINDICAȚII

Niciuna

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Prelungirea intervalului QTc: Monitorizați electrocardiogramele și electroliții. Dacă apare prelungirea intervalului QTc, reduceți sau întrerupeți administrarea, apoi reluați doza sau întrerupeți definitiv administrarea de TIBSOVO.
• Sindromul Guillain-Barré: Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de noi modificări motorii și/sau senzoriale. Întrerupeți definitiv administrarea de TIBSOVO la pacienții diagnosticați cu sindromul Guillain-Barré
• Sindromul de diferențiere este asociat cu proliferarea și diferențierea rapidă a celulelor mieloide și poate pune viața în pericol sau poate fi fatal dacă nu este tratat.

Simptomele sindromului de diferențiere la pacienții tratați cu TIBSOVO au inclus leucocitoză neinfecțioasă, edem periferic, pirexie, dispnee, revărsat pleural, hipotensiune arterială, hipoxie, edem pulmonar, pneumonită, revărsat pericardic, erupții cutanate, supraîncărcare fluidă, sindrom de liză tumorală și creșterea creatininei.

Sindromul de diferențiere a apărut încă de la 1 zi și până la 3 luni după inițierea tratamentului cu TIBSOVO și a fost observat cu sau fără leucocitoză concomitentă.

Dacă se suspectează sindromul de diferențiere, se inițiază dexametazonă 10 mg intravenos la fiecare 12 ore (sau o doză echivalentă dintr-un corticosteroid oral sau intravenos alternativ) și monitorizare hemodinamică până la ameliorare.

Dacă se observă leucocitoză neinfecțioasă concomitentă, se inițiază tratamentul cu hidroxiuree sau leucafereză, după cum este indicat clinic.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cu LAM au fost oboseală, artralgie, leucocitoză, diaree, edem, greață, dispnee, mucozită, prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă, erupții cutanate, tuse, scăderea poftei de mâncare, mialgie, constipație și pirexie .

Cele mai frecvente anomalii de laborator (≥20%) la pacienții cu LAM au fost scăderea hemoglobinei, scăderea calciului, scăderea sodiului, scăderea magneziului, creșterea acidului uric, scăderea potasiului, creșterea fosfatazei alcaline, creșterea aspartat aminotransferazei, scăderea fosfatului și creșterea creatininei.

Cele mai frecvente reacții adverse (≥15%) la pacienții cu colangiocarcinom au fost oboseală, greață, dureri abdominale, diaree, tuse, scăderea poftei de mâncare, ascită, vărsături, anemia și erupțiile cutanate .

Cele mai frecvente anomalii de laborator (≥10%) la pacienții cu colangiocarcinom au fost scăderea hemoglobinei, creșterea aspartat aminotransferazei și creșterea bilirubinei.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

• Inhibitori puternici sau moderați ai CYP3A4: Reduceți doza de TIBSOVO cu inhibitori puternici ai CYP3A4. Monitorizați pacienții pentru risc crescut de prelungire a intervalului QTc.
• Inductori puternici ai CYP3A4: Evitați utilizarea concomitentă cu TIBSOVO .
• Substrate sensibile ale CYP3A4: Evitați utilizarea concomitentă cu TIBSOVO .
• Medicamente care prelungesc intervalul QTc: Evitați utilizarea concomitentă cu TIBSOVO. Dacă administrarea concomitentă este inevitabilă, monitorizați pacienții pentru risc crescut de prelungire a intervalului QTc.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Se recomandă femeilor să nu alăpteze

Revizuit: 8/2021

Bibliografie

TIBSOVO® (ivosidenib tablets), for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/211192_s008lbl.pdf