IXAZOMIB (NINLARO)

NINLARO. Capsule NINLARO® (ixazomib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2015a

DESCRIERE

Ixazomibul este un inhibitor proteazomal. Citratul de ixazomib, un promedicament, se hidrolizează rapid în condiții fiziologice în forma sa biologic activă, ixazomib.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• Mielom Multiplu care au primit cel puțin o terapie anterioară.

 NINLARO este un inhibitor de proteazom indicat în combinație cu lenalidomidă și dexametazonă pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu care au primit cel puțin o terapie anterioară.

Limitări de utilizare: NINLARO nu este recomandat pentru utilizare în tratamentul de întreținere sau în mielom multiplu nou diagnosticat în combinație cu lenalidomidă și dexametazonă în afara studiilor clinice controlate.

MECANISM DE ACTIUNE

Ixazomib este un inhibitor reversibil al proteasomului. Ixazomib se leagă preferențial de  subunitatea beta 5 a proteasomului 20S și il  inhibă pe aceasta.

Ixazomib a indus apoptoza liniilor celulare de mielom multiplu in vitro.

Ixazomib a demonstrat citotoxicitate in vitro împotriva celulelor de mielom de la pacienții care au avut recidive după terapii anterioare multiple, inclusiv bortezomib, lenalidomidă și dexametazonă.

Combinația de ixazomib și lenalidomidă a demonstrat efecte citotoxice sinergice în liniile celulare de mielom multiplu. In vivo, ixazomib a demonstrat activitate antitumorală într-un model de xenogrefă tumorală de mielom multiplu la șoarece.

 DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Doza inițială recomandată este de 4 mg administrată oral în zilele 1, 8 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile.
• Doza trebuie administrată cu cel puțin o oră înainte sau la cel puțin două ore după masă.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Capsule: 4 mg, 3 mg și 2,3 mg

CONTRAINDICAȚII

Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Trombocitopenie: Monitorizați numărul de trombocite cel puțin lunar în timpul tratamentului și ajustați doza, după cum este necesar.
• Toxicități gastrointestinale: Ajustați doza pentru diaree severă, constipație, greață și vărsături, după cum este necesar.
• Neuropatie periferică: Monitorizați pacienții pentru simptome de neuropatie periferică și ajustați doza, după cum este necesar.
• Edem periferic: Monitorizați retenția de lichide. Investigați cauzele care stau la baza tratamentului, atunci când este cazul. Ajustați doza, după cum este necesar.
• Reacții cutanate: Monitorizați pacienții pentru erupții cutanate și ajustați doza, după cum este necesar.
• Microangiopatie trombotică: Monitorizați semnele și simptomele. Întrerupeți tratamentul cu NINLARO dacă se suspectează acest lucru.
• Hepatotoxicitate: Monitorizați enzimele hepatice în timpul tratamentului.
• Toxicitate embrio-fetală: NINLARO poate provoca leziuni fetale. Informați pacienții cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive non-hormonale eficiente.
• Mortalitate crescută la pacienții tratați cu NINLARO în cadrul tratamentului de întreținere: Tratamentul pacienților cu NINLARO pentru mielom multiplu în cadrul tratamentului de întreținere nu este recomandat în afara studiilor clinice controlate.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 20%) sunt trombocitopenia, neutropenia, diareea, constipația, neuropatia periferică, greața, edemul periferic, erupțiile cutanate, vărsăturile și bronșita.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

 Inductori puternici ai CYP3A: Evitați utilizarea concomitentă cu NINLARO.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Insuficiență hepatică: Reduceți doza inițială de NINLARO la 3 mg la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă.
• Insuficiență renală: Reduceți doza inițială de NINLARO la 3 mg la pacienții cu insuficiență renală severă sau boală renală în stadiu terminal care necesită dializă.
• Alăptare: Se recomandă evitarea alăptării.

Revizuit: 3/2024

Bibliografie

NINLARO® (ixazomib) capsules, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/208462s016lbl.pdf