ROMIDEPSINĂ  (ISTODAX)

ISTODAX® (romidepsină) injectabil Numai pentru perfuzie intravenoasă

 Aprobare inițială în SUA: 2009

DESCRIERE

Romidepsina, o depsipeptidă biciclică. este un inhibitor al histon deacetilazei (HDAC).

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• Limfom cutanat cu celule T (CTCL)

ISTODAX este un inhibitor al histon deacetilazei (HDAC) indicat pentru:

• Tratamentul limfomului cutanat cu celule T (CTCL) la pacienții care au primit cel puțin o terapie sistemică anterioară .

MECANISM DE ACTIUNE

Romidepsina este un inhibitor al histonei deacetilazelor (HDAC).

 HDAC-urile catalizează eliminarea grupărilor acetil din reziduurile de lizină acetilate din histone, rezultând modularea expresiei genelor.

HDAC-urile deacetilează, de asemenea, proteine ​​non-histone, cum ar fi factorii de transcripție.

 In vitro, romidepsina provoacă acumularea de histone acetilate și induce oprirea ciclului celular și apoptoza unor linii celulare canceroase.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• 14 mg/m2 administrat intravenos (IV) pe o perioadă de 4 ore în zilele 1, 8 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile.

Repetați ciclurile la fiecare 28 de zile, cu condiția ca pacientul să continue să beneficieze de medicament și să îl tolereze .

• Întreruperea sau întreruperea tratamentului, cu sau fără reducerea dozei la 10 mg/m2, poate fi necesară pentru a gestiona reacțiile adverse la medicament .

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

ISTODAX injectabil, 10 mg, furnizat cu un flacon cu diluant conținând 2 ml (volum administrabil) de soluție

CONTRAINDICAȚII

 Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Din cauza riscului de prelungire a intervalului QT, asigurați-vă că valorile potasiului și magneziului sunt în limite normale înainte de administrarea ISTODAX.
• Mielosupresia Tratamentul cu ISTODAX a fost asociat cu trombocitopenie, leucopenie (neutropenie și limfopenie) și anemie; prin urmare, monitorizați acești parametri hematologici în timpul tratamentului cu ISTODAX, modificați doza după cum este necesar.
• Modificari EKG Au fost observate modificări electrocardiografice (ECG). Luați în considerare precauțiile de monitorizare cardiovasculară la pacienții cu sindrom congenital de QT lung, antecedente de boli cardiovasculare semnificative și pacienți care iau medicamente care duc la prelungirea semnificativă a intervalului QT.
• Toxicitate embriofetale Pe baza mecanismului său de acțiune, ISTODAX poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate. Avertizați femeile cu privire la potențialele efecte dăunătoare asupra fătului .
• Infectii Pot apare infectii serioase, reactivarea HBV si V. Epstein Barr.
• Sindrom de liza tumorala la pacientii cu incarcatura tumorala marcata.
• ISTODAX se leagă de receptorii de estrogen. Avertizați femeile aflate la vârsta fertilă că ISTODAX poate reduce eficacitatea contraceptivelor care conțin estrogen.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse au fost greața, oboseala, infecțiile, vărsăturile și anorexia, anemia, trombocitopenia, modificările undei T ale ECG, neutropenia și limfopenia.

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

• Monitorizați cu atenție timpul de protrombină (PT) și Raportul Internațional Normalizat (INR) la pacienții cărora li se administrează concomitent ISTODAX și derivați de Coumadin.
• Inhibitorii puternici ai CYP3A4 pot crește concentrațiile de ISTODAX și trebuie evitați
• Inductorii puternici ai CYP3A4 pot scădea concentrațiile de ISTODAX și trebuie evitați

Revizuit 07 2021

Bibliografie

ISTODAX® (romidepsin) for injection, for intravenous use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/022393s017lbl.pdf