RITUXIMAB ȘI HIALURONIDAZĂ UMANĂ (RITUXAN HYCELA)

 

 

RITUXAN HYCELA™ (rituximab și hialuronidază umană) injecție, pentru administrare subcutanată

Aprobare inițială în SUA: 2017

AVERTISMENT: REACȚII MUCOCUTANATE SEVERE, REACTIVAREA VIRUSULUI HEPATITEI B și LEUCOENCEFALOPATIE MULTIFOCALĂ PROGRESIVĂ

• Reactivarea virusului hepatitei B, în unele cazuri ducând la hepatită fulminantă, insuficiență hepatică și deces
• Leucoencefalopatie multifocală progresivă ducând la deces .

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

RITUXAN HYCELA este o combinație de rituximab, un anticorp citolitic direcționat către CD20, și hialuronidază umană, o endoglicozidază, indicată pentru tratamentul pacienților adulți cu:

• Limfom folicular (FL)

o Limfom folicular recidivant sau refractar, ca agent unic o Limfom folicular netratat anterior în combinație cu chimioterapie de primă linie și, la pacienții care au obținut un răspuns complet sau parțial la rituximab în combinație cu chimioterapie, ca terapie de întreținere cu agent unic

o Limfom folicular neprogresiv (inclusiv boală stabilă), ca agent unic după chimioterapie de primă linie cu ciclofosfamidă, vincristină și prednison (CVP)

• Limfom difuz cu celule B mari (DLBCL)

o Limfom difuz cu celule B mari, netratat anterior, în combinație cu ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină, prednison (CHOP) sau alte scheme de chimioterapie pe bază de antracicline

• Leucemie limfocitară cronică (LLC)

o LLC netratată și tratată anterior în combinație cu fludarabină și ciclofosfamidă (FC) Limitări de utilizare: • Tratamentul cu RITUXAN HYCELA se inițiază numai după ce pacienții au primit cel puțin o doză completă dintr-un produs cu rituximab prin perfuzie intravenoasă.

• RITUXAN HYCELA nu este indicat pentru tratamentul afecțiunilor non-maligne.

MECANISM DE ACTIUNE

Rituximab este un anticorp monoclonal care vizează antigenul CD20 exprimat pe suprafața limfocitelor B pre-B și mature.

La legarea la CD20, rituximab mediază liza celulelor B.

Mecanismele posibile de liză celulară includ citotoxicitatea dependentă de complement (CDC) și citotoxicitatea mediată de celule dependentă de anticorpi (ADCC).

Hialuronanul este un polizaharid care se găsește în matricea extracelulară a țesutului subcutanat. Acesta este depolimerizat de enzima naturală hialuronidază.

Hialuronidaza umană crește permeabilitatea țesutului subcutanat prin depolimerizarea temporară a hialuronanului.

În dozele administrate, hialuronidaza umană din RITUXAN HYCELA acționează local.

Efectele hialuronidazei umane sunt reversibile, iar permeabilitatea țesutului subcutanat este restabilită în 24 până la 48 de ore.

S-a demonstrat că hialuronidaza umană crește rata de absorbție a unui produs pe bază de rituximab în circulația sistemică atunci când este administrată subcutanat la porcii mini Göttingen.

 DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Numai pentru administrare subcutanată
• Toți pacienții trebuie să primească cel puțin o doză completă dintr-un produs cu rituximab prin perfuzie intravenoasă înainte de a li se administra RITUXAN HYCELA prin injecție subcutanată
• FL/DLBCL: Administrați 1.400 mg/23.400 unități (1.400 mg rituximab și 23.400 unități hialuronidază umană) subcutanat, conform schemei recomandate
• CLL: Administrați 1.600 mg/26.800 unități (1.600 mg rituximab și 26.800 unități hialuronidază umană) subcutanat, conform schemei recomandate
• Se administrează premedicație cu acetaminofen și antihistaminic înainte de fiecare doză; În plus, se ia în considerare premedicația cu glucocorticoizi
• Se administrează volumul specificat în țesutul subcutanat al abdomenului:

o 11,7 ml din flaconul de 1.400 mg/23.400 unități pe parcursul a aproximativ 5 minute.

o 13,4 ml din flaconul de 1.600 mg/26.800 unități pe parcursul a aproximativ 7 minute.

O Se urmareste pacientul 15 minute după administrare

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Injecție:  

• 1.400 mg rituximab și 23.400 unități de hialuronidază umană per 11,7 ml (120 mg/2.000 unități per ml) soluție într-un flacon cu doză unică
• 1.600 mg rituximab și 26.800 unități de hialuronidază umană per 13,4 ml (120 mg/2.000 unități per ml) soluție într-un flacon cu doză unică

CONTRAINDICAȚII

Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Hipersensibilitate și alte reacții la administrare: Reacțiile cutanate locale pot apărea la mai mult de 24 de ore după administrare. Întrerupeți injecția dacă apare o reacție severă. Premedicați înainte de injecție.
• Sindrom de liză tumorală: Administrați hidratare intravenoasă agresivă, agenți antihiperuricemianți, monitorizați funcția renală.
• Infecții: Întrerupeți administrarea și instituiți terapie antiinfecțioasă adecvată.
• Reacții adverse cardiace: Întrerupeți tratamentul în caz de evenimente grave sau care pun viața în pericol.
• Toxicitate renală: Întrerupeți tratamentul la pacienții cu creștere a creatininei serice sau oligurie.
• Obstrucție și perforație intestinală: Luați în considerare și evaluați durerea abdominală, vărsăturile sau simptomele conexe.
• Imunizări: Vaccinările cu virusuri vii înainte sau în timpul tratamentului nu sunt recomandate.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni neonatale. Informați despre riscul potențial pentru nou-născuți și utilizarea unor metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥ 20%) sunt: ​​

• FL: infecții, neutropenie, greață, constipație, tuse și oboseală
• DLBCL: infecții, neutropenie, alopecie, greață și anemie
• CLL: infecții, neutropenie, greață, trombocitopenie, pirexie, vărsături și eritem la locul injectării

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

Toxicitate renală atunci când este utilizat în combinație cu cisplatină.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.

Revizuit: 6/2017

Bibliografie

RITUXAN HYCELA™ (rituximab and hyaluronidase human) injection, for subcutaneous use ttps://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/761064s000lbl.pdf