SELPERCATINIB(RETEVMO)

Capsule RETEVMO® (selpercatinib), pentru administrare orală Comprimate RETEVMO® (selpercatinib), pentru administrare orală Aprobare inițială în SUA: 2020

MECANISM DE ACTIUNE

Selpercatinib este un inhibitor de kinază. Selpercatinib a inhibat RET de tip sălbatic și izoforme RET mutate multiplU, precum și VEGFR1 și VEGFR3. Selpercatinib a inhibat, de asemenea, FGFR 1, 2 și 3 la concentrații mai mari, care erau încă realizabile clinic.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

RETEVMO® este un inhibitor de kinază indicat pentru tratamentul:

• Pacienți adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) local avansat sau metastatic, cu o rearanjare în timpul fuziunea genei de transfecție (RET), detectată printr-un test aprobat de FDA
• Pacienți adulți și copii cu vârsta de 2 ani și peste, cu cancer medular tiroidian (CMT) avansat sau metastatic, cu o mutație RET, detectată printr-un test aprobat de FDA, care necesită terapie sistemică
• Pacienți adulți și copii cu vârsta de 2 ani și peste, cu cancer tiroidian avansat sau metastatic, cu o fuziune a genei RET, detectată printr-un test aprobat de FDA, care necesită terapie sistemică și care sunt refractari la iod radioactiv (dacă iodul radioactiv este adecvat
• Pacienți adulți și copii cu vârsta de 2 ani și peste, cu tumori solide local avansate sau metastatice, cu o fuziune a genei RET, detectată printr-un test aprobat de FDA, care au progresat în timpul sau după un tratament sistemic anterior sau care nu au opțiuni de tratament alternative satisfăcătoare.

Această indicație este aprobată în baza aprobării accelerate, pe baza ratei generale de răspuns și a duratei răspunsului.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Selectați pacienții pentru tratamentul cu RETEVMO pe baza prezenței unei fuziuni genetice RET (NSCLC, tumori tiroidiene sau alte tumori solide) sau a unei mutații specifice a genei RET (MTC). (2.1, 14)
• Pacienți adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani sau peste: doza recomandată se bazează pe greutate :
• Sub 50 kg: 120 mg oral de două ori pe zi
• 50 kg sau mai mult: 160 mg oral de două ori pe zi
• Copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani: doza recomandată se bazează pe suprafața corporală (2.3):
• 0,33 până la 0,65 m2: 40 mg oral de trei ori pe zi
• 0,66 până la 1,08 m2: 80 mg oral de două ori pe zi
• 1,09 până la 1,52 m2: 120 mg oral de două ori pe zi
• ≥1,53 m2: 160 mg oral de două ori pe zi
• Reduceți doza de RETEVMO la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

• Capsule: 40 mg, 80 mg.
• Comprimate: 40 mg, 80 mg, 120 mg, 160 mg.

CONTRAINDICAȚII

Nu există.

ATENȚIONĂRI ȘI PRECAUȚII

• Hepatotoxicitate: Monitorizați ALT și AST înainte de inițierea tratamentului cu RETEVMO, la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni, apoi lunar ulterior șiDupă cum este indicat clinic. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul cu RETEVMO în funcție de severitate.
• Boală pulmonară interstițială (BPI)/Pneumonită: Monitorizați apariția simptomelor pulmonare noi sau agravate. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul cu RETEVMO în funcție de severitate.
• Hipertensiune arterială: Nu inițiați tratamentul cu RETEVMO la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată. Optimizați tensiunea arterială (TA) înainte de inițierea tratamentului cu RETEVMO. Monitorizați TA după 1 săptămână, cel puțin o dată pe lună după aceea și după cum este indicat clinic. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul cu RETEVMO în funcție de severitate.
• Prelungirea intervalului QT: Monitorizați pacienții care prezintă un risc semnificativ de a dezvolta prelungirea intervalului QTc. Evaluați intervalul QT, electroliții și TSH-ul la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului. Monitorizați intervalul QT mai frecvent atunci când RETEVMO este administrat concomitent cu inhibitori puternici și moderați ai CYP3A sau cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QTc. Întrerupeți și reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul cu RETEVMO, în funcție de severitate.
• Evenimente hemoragice: Întrerupeți definitiv tratamentul cu RETEVMO la pacienții cu hemoragie severă sau care pune viața în pericol.
• Hipersensibilitate: Întrerupeți tratamentul cu RETEVMO și inițiați tratamentul cu corticosteroizi. După rezolvare, reluați tratamentul la o doză redusă și creșteți doza cu 1 nivel de doză în fiecare săptămână, până la atingerea dozei administrate înainte de debutul hipersensibilității. Continuați administrarea de steroizi până când pacientul atinge doza țintă, apoi reduceți treptat doza.
• Sindrom de liză tumorală: Monitorizați îndeaproape pacienții cu risc și tratați conform indicațiilor clinice.
• Risc de vindecare afectată a rănilor: Întrerupeți tratamentul cu RETEVMO timp de cel puțin 7 zile înainte de o intervenție chirurgicală electivă. Nu administrați timp de cel puțin 2 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră și până la vindecarea adecvată a rănilor. Siguranța reluării tratamentului cu RETEVMO după rezolvarea complicațiilor legate de vindecarea rănilor nu a fost stabilită.
• Hipotiroidism: Monitorizați funcția tiroidiană înainte de tratamentul cu RETEVMO și periodic în timpul tratamentului. Întrerupeți administrarea până la stabilizarea clinică sau întrerupeți definitiv tratamentul în funcție de severitate.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați femeile aflate în potențial reproductiv cu privire la riscul posibil pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.
• Alunecarea epifizei capitale femurale/alunecarea epifizei femurale superioare (SCFE/SUFE) la copii: Monitorizați pacienții pentru simptome care indică SCFE/SUFE și tratați după cum este necesar din punct de vedere medical și chirurgical

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (≥25%) includ:

• Pacienți adulți cu tumori solide: edem, diaree, oboseală, xerostomie, hipertensiune arterială, dureri abdominale, constipație, erupții cutanate, greață și cefalee.
• Pacienți pediatrici cu tumori solide: dureri musculo-scheletice, diaree, dureri de cap, greață, vărsături, infecție cu coronavirus, dureri abdominale, oboseală, pirexie și hemoragie. (6) Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3 sau 4 (≥5%) includ:
• Pacienți adulți cu tumori solide: scăderea limfocitelor, creșterea alanin aminotransferazei (ALT), creșterea aspartat aminotransferazei (AST), scăderea sodiului și scăderea calciului.
• Pacienți pediatrici cu tumori solide: scăderea calciului, scăderea hemoglobinei și scăderea neutrofilelor.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE

• Agenți reducători de aciditate: Evitați administrarea concomitentă. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, administrați RETEVMO cu alimente (cu IPP) sau modificați ora administrării (cu antagonist al receptorilor H2 sau antiacid cu acțiune locală).
• Inhibitori CYP3A puternici și moderați: Evitați administrarea concomitentă. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de RETEVMO.
• Inductori CYP3A puternici și moderați: Evitați administrarea concomitentă.

Substraturi CYP2C8 și CYP3A: Evitați administrarea concomitentă. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, modificați doza de substrat conform recomandărilor din eticheta produsului.

• Anumiți substraturi P-gp: Evitați administrarea concomitentă. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, modificați doza de substrat conform recomandărilor din eticheta produsului.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Alăptare: Se recomandă evitarea alăptării.

Utilizare pediatrică: Monitorizați cartilajele de creștere deschise la pacienții pediatrici. Luați în considerare întreruperea sau oprirea administrării RETEVMO dacă apar anomalii.

Revizuit: 09/2024

Bibliografie

RETEVMO® (selpercatinib), https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/213246s011s013lbl.pdf