SIROLIMUS  (FYARR)

 

 

FYARRO™ (particule de sirolimus legate de proteine ​​pentru suspensie injectabilă) (legat de albumină), pentru administrare intravenoasă

Aprobare inițială în SUA: 2021

DESCRIERE

FYARRO (particule de sirolimus legate de proteine ​​pentru suspensie injectabilă) (legat de albumină) este sirolimus formulat sub formă de nanoparticule legate de albumină. Ingredientul activ din FYARRO este sirolimus legat de albumină, care există în nanoparticule într-o stare amorfă, necristalină.

Sirolimusul este o țintă mecanistică a inhibitorului rapamicin kinazei (mTOR).

Sirolimusul este o lactonă macrociclică produsă de Streptomyces hygroscopicus.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

FYARRO este un inhibitor de mTOR indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu tumoră epitelioidă perivasculară malignă (PEComă) local avansată, inoperabilă sau metastatică.

MECANISM DE ACTIUNE

Sirolimusul din FYARRO este un inhibitor al țintei mecanistice a rapamicinei kinazei (mTOR, cunoscută anterior ca ținta rapamicinei la mamifere).

mTOR, o serin-treonin kinază, se află în aval de calea PI3K/AKT, controlează procese celulare cheie, cum ar fi supraviețuirea, creșterea și proliferarea celulară și este frecvent disreglată în mai multe tipuri de cancer uman.

În celule, sirolimusul se leagă de imunofilină, FK Binding Protein-12 (FKBP-12), pentru a genera un complex imunosupresor.

Complexul sirolimus-FKBP-12 se leagă de și inhibă activarea țintei mecanistice a complexului 1 de rapamicină (mTORC1).

S-a demonstrat că inhibarea mTOR de către sirolimus reduce proliferarea celulară, angiogeneza și absorbția glucozei în studii in vitro și in vivo.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

 Doza recomandată de FYARRO este de 100 mg/m2 administrată în perfuzie intravenoasă pe parcursul a 30 de minute în zilele 1 și 8 ale fiecărui ciclu de 21 de zile până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

 Pentru suspensie injectabilă: pulbere liofilizată conținând 100 mg de sirolimus formulat sub formă de particule legate de albumină în flacon unidoză pentru reconstituire.

 CONTRAINDICAȚII

 Antecedente de hipersensibilitate severă la sirolimus, alți derivați de rapamicină sau albumină.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

 Stomatită: Întrerupeți administrarea, reluați administrarea la doză redusă sau întrerupeți definitiv, în funcție de severitate.

 Mielosupresie: Monitorizați hemoleucograma înainte și în timpul tratamentului cu FYARRO, conform indicațiilor clinice. Întrerupeți administrarea, reluați administrarea la doză redusă sau întrerupeți definitiv, în funcție de severitate.

 Infecții: Pot rezulta din imunosupresie. Monitorizați semnele și simptomele de infecție. Întrerupeți administrarea, reluați administrarea la doză redusă sau întrerupeți definitiv, în funcție de severitate.

 Hipokaliemie și hiperglicemie: Monitorizați potasiul și glucoza serică înainte de începerea tratamentului cu FYARRO și conform indicațiilor clinice. Întrerupeți administrarea, reluați administrarea la doză redusă sau întrerupeți definitiv, în funcție de severitate.

 BPI/Pneumonită non-infecțioasă: Monitorizați simptome respiratorii noi sau agravate sau modificări radiologice. Întrerupeți administrarea, reluați administrarea la doză redusă sau întrerupeți definitiv, în funcție de severitate.

 Hemoragie: Monitorizați semnele și simptomele. Întrerupeți administrarea, reluați administrarea la doză redusă sau întrerupeți definitiv, în funcție de severitate.

 Reacții de hipersensibilitate: Monitorizați hipersensibilitatea în timpul și după fiecare perfuzie cu FYARRO. Monitorizați timp de cel puțin 2 ore după finalizarea primei perfuzii și conform indicațiilor clinice pentru fiecare perfuzie ulterioară. Reduceți viteza, întrerupeți perfuzia sau întrerupeți definitiv, în funcție de severitate.

 Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați pacienții cu privire la pericolul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

 Infertilitate masculină: Poate apărea azoospermie sau oligospermie.

 Imunizări: Evitați vaccinurile cu virusuri vii

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente (≥30%) reacții adverse au fost stomatită, oboseală, erupții cutanate, infecție, greață, edem, diaree, dureri musculo-scheletice, scădere în greutate, scăderea poftei de mâncare, tuse, vărsături și disgeuzie.

Cele mai frecvente (≥6%) anomalii de laborator de gradul 3 până la 4 au fost scăderea limfocitelor, creșterea glucozei, scăderea potasiului, scăderea fosfatului, scăderea hemoglobinei și creșterea lipazei.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

 Inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 și/sau P-gp: Evitați utilizarea concomitentă.

 Inhibitori moderați sau slabi ai CYP3A4: Reduceți doza de FYARRO.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

 Insuficiență hepatică: Reduceți doza de FYARRO la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Evitați utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

 Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.

 Femei și bărbați cu potențial reproductiv: Poate afecta fertilitatea la femei și bărbați.

Revised : 11/2021