SOTORASIB (LUMAKRAS)

Comprimate LUMAKRAS (sotorasib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2021

MECANISM DE ACTIUNE

Sotorasib este un inhibitor al KRAS G12C, o formă oncogenică mutantă, restricționată tumoral, a RAS GTP-azei, KRAS.

Sotorasib blocheaza proteina KRAS G12C într-o stare inactivă ce previne semnalizarea în aval fără a afecta KRAS de tip sălbatic.

Sotorasib a blocat semnalizarea KRAS, a inhibat creșterea celulară și a promovat apoptoza numai în liniile celulare tumorale KRAS G12C.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

LUMAKRAS este un inhibitor al familiei RAS GTPazelor indicat pentru: Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC), local avansat sau metastatic, cu mutație KRAS G12C

 Ca agent unic, pentru tratamentul pacienților adulți cu

• NSCLC local avansat sau metastatic, cu mutație KRAS G12C, determinat printr-un test aprobat de FDA, care au primit cel puțin o terapie sistemică anterioară.

Această indicație este aprobată în regim accelerat de aprobare pe baza ratei globale de răspuns (ORR) și a duratei răspunsului (DOR).

• Cancer colorectal metastatic (mCRC) cu mutație KRAS G12C În combinație cu panitumumab, pentru tratamentul pacienților adulți cu mCRC cu mutație KRAS G12C, determinat printr-un test aprobat de FDA, care au primit anterior chimioterapie pe bază de fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

 Dozaj recomandat ca agent unic pentru NSCLC și în combinație cu panitumumab pentru mCRC:

• 960 mg oral o dată pe zi.

 Înghițiți comprimatele întregi cu sau fără alimente. (2.2)

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 320 mg, 240 mg, 120 mg.

CONTRAINDICAȚII

Niciuna.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

 Hepatotoxicitate: Monitorizați testele funcției hepatice la fiecare 3 săptămâni în primele 3 luni de tratament, apoi o dată pe lună, după cum este indicat clinic. Luați în considerare administrarea de corticosteroizi sistemici și întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul cu LUMAKRAS în funcție de severitate.

Boală pulmonară interstițială (BPI)/Pneumonită: Monitorizați apariția unor simptome pulmonare noi sau agravate. Întrerupeți imediat tratamentul cu LUMAKRAS în caz de suspiciunea de BPI/pneumonită și întrerupeți definitiv tratamentul dacă nu sunt identificate alte cauze potențiale de BPI/pneumonită.

 REACȚII ADVERSE

 Administrare unică în NSCLC:

• Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 20%) au fost diareea, durerile musculo-scheletice, greața, oboseala, hepatotoxicitatea și tusea.
• Cele mai frecvente anomalii de laborator (≥ 25%) au fost scăderea limfocitelor, scăderea hemoglobinei, creșterea aspartat aminotransferazei, creșterea alanin aminotransferazei, scăderea calciului, creșterea fosfatazei alcaline, creșterea proteinelor urinare și scăderea sodiului.

În asociere cu panitumumab în CCR:

• Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 20%) în studiile clinice cu LUMAKRAS în asociere cu panitumumab sunt erupții cutanate eruptive, piele uscată, diaree, stomatită, oboseală și dureri musculo-scheletice.
• Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3 sau 4 la ≥ 2 pacienți (4,3%) au fost scăderea magneziului, scăderea potasiului, scăderea calciului corectat și creșterea potasiului.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

• Agenți reducători de aciditate: Evitați administrarea concomitentă cu inhibitori ai pompei de protoni (IPP) și antagoniști ai receptorilor H2. Dacă nu se poate evita un agent reducător de aciditate, administrați LUMAKRAS cu 4 ore înainte sau la 10 ore după un antiacid local.
• Inductori puternici ai CYP3A4: Evitați administrarea concomitentă cu inductori puternici ai CYP3A4.
• Substraturi CYP3A4: Evitați administrarea concomitentă cu substraturi CYP3A4 pentru care modificări minime ale concentrației pot duce la eșecuri terapeutice ale substratului. Dacă administrarea concomitentă nu se poate evita, ajustați doza de substrat în conformitate cu Informațiile de prescriere.
• Substraturi P-gp: Evitați administrarea concomitentă cu substraturi P-gp pentru care modificări minime ale concentrației pot duce la toxicități grave. Dacă administrarea concomitentă nu se poate evita, reduceți doza de substrat în conformitate cu Informațiile de prescriere.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

 Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.

Revizuit: 01/2025

Bibliografie

LUMAKRAS® (sotorasib) tablets, for oral use , https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/214665s009lbl.pdf