TAZEMETOSTAT (TAZVERIK)

Comprimate TAZVERIK (tazemetostat), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2020

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

TAZVERIK este un inhibitor de metiltransferază indicat pentru tratamentul:

• Adulți și pacienți copii cu vârsta de 16 ani și peste, cu sarcom epitelioid metastatic sau avansat local, care nu sunt eligibili pentru rezecție completă.
• Pacienți adulți cu limfom folicular recidivat sau refractar, ale căror tumori sunt pozitive pentru o mutație EZH2, detectată printr-un test aprobat de FDA și care au primit cel puțin 2 terapii sistemice anterioare.
• Pacienți adulți cu limfom folicular recidivat sau refractar care nu au opțiuni de tratament alternative satisfăcătoare.

Aceste indicații sunt aprobate în regim accelerat de aprobare pe baza ratei generale de răspuns și a duratei răspunsului.

MECANISM DE ACTIUNE

Tazemetostatul este un inhibitor al metiltransferazei, EZH2 și al unor mutații de câștig de funcție EZH2, inclusiv Y646X, A682G și A692V.

Funcția cea mai bine caracterizată a EZH2 este cea de subunitate catalitică a complexului represiv polycomb 2 (PRC2), catalizând mono-, di- și trimetilarea lizinei 27 a histonei H3. Trimetilarea histonei H3 duce la represie transcripțională.

 Modelele preclinice in vitro și in vivo cu pierderea sau disfuncția anumitor membri ai complexului SWI/SNF (de exemplu, interactorul 1 al integrazei [INI1/SNF5/SMARCB1/BAF47], SMARCA4 și SMARCA2) pot duce la o activitate sau expresie aberantă a EZH2 și la o dependență oncogenică rezultată de EZH2.

Tazemetostatul a suprimat proliferarea liniilor celulare de limfom cu celule B in vitro și a demonstrat activitate antitumorală într-un model de xenogrefă murină de limfom cu celule B cu sau fără mutații de tip „gain-of-function” EZH2.

Tazemetostatul a demonstrat efecte mai mari asupra inhibării proliferării liniilor celulare de limfom cu EZH2 mutant.

 DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Doza recomandată este de 800 mg administrată oral de două ori pe zi, cu sau fără alimente.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 200 mg

CONTRAINDICAȚII

 Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Malignități secundare: TAZVERIK crește riscul de a dezvolta malignități secundare, inclusiv limfom limfoblastic cu celule T, sindrom mielodisplazic și leucemie mieloidă acută. Monitorizați pacienții pe termen lung pentru a depista dezvoltarea de malignități secundare.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați pacienții cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive non-hormonale eficiente.

REACȚII ADVERSE

• Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse la pacienții cu sarcom epitelioid sunt durerea, oboseala, greața, scăderea poftei de mâncare, vărsăturile și constipația.
• Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse la pacienții cu limfom folicular sunt oboseala, infecția tractului respirator superior, durerea musculo-scheletică, greața și durerea abdominală.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

• Inhibitori puternici și moderați ai citocromului P450 (CYP)3A: Evitați administrarea concomitentă de inhibitori puternici și moderați ai CYP3A cu TAZVERIK. Reduceți doza de TAZVERIK dacă administrarea concomitentă de inhibitori moderați ai CYP3A nu poate fi evitată.
• Inductori puternici și moderați ai CYP3A: Evitați administrarea concomitentă cu TAZVERIK.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Alăptare:

Revizuit: 06/2020

Bibliografie

TAZVERIK (tazemetostat) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213400s000lbl.pdf