TISOTUMAB VEDOTIN-TFTV(TIVDAK)

TISOTUMAB VEDOTIN-TFTV(TIVDAK)

TIVDAK® (tisotumab vedotin-tftv) injectabil, pentru administrare intravenoasă

Aprobare inițială în SUA: 2021

DESCRIERE

Tisotumab vedotin-tftv este un conjugat medicamentos (ADC) intre anticorpi direcționați către factorul tisular (TF) si un agent citotoxic MMAE. Este alcătuit dintr-un anticorp uman IgG1-kappa anti-TF conjugat cu agentul citotoxic monometil auristatină E (MMAE), care distruge microtubulii.

AVERTISMENT: TOXICITATE OCULARĂ

TIVDAK poate provoca toxicități oculare severe, ducând la modificări ale vederii, inclusiv pierderea severă a vederii și ulcerații corneene.
Efectuați un examen oftalmologic, inclusiv o evaluare a simptomelor oculare, a acuității vizuale și un examen cu lampa cu fantă al segmentului anterior al ochiului înainte de inițierea tratamentului cu TIVDAK, înainte de fiecare ciclu pentru primele nouă cicluri și conform indicațiilor clinice.
Respectați premedicația și îngrijirea oftalmologică necesare înainte, în timpul și după perfuzie.
Întrerupeți administrarea de TIVDAK până la ameliorare și reluați, reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul, în funcție de severitate.

MECANISM DE ACTIUNE

TF este inițiatorul principal al cascadei extrinseci de coagulare a sângelui. Molecula mică, MMAE, este un agent care perturbă microtubulii, atașat de anticorp printr-un linker scindabil de protează.

Activitatea anticancerigenă a tisotumab vedotin-tftv se datorează legării ADC-ului de celulele canceroase care exprimă TF, urmată de internalizarea complexului ADC-TF și eliberarea MMAE prin scindare proteolitică.

MMAE(monometil auristatină E) perturbă rețeaua de microtubuli a celulelor care se divid activ, ducând la oprirea ciclului celular și moartea celulară apoptotică.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

cancer de col uterin recurent sau metastatic

TIVDAK este un conjugat de anticorpi direcționați către factori tisulari și inhibitori de microtubuli indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer de col uterin recurent sau metastatic, cu progresie a bolii în timpul sau după chimioterapie.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

Numai pentru perfuzie intravenoasă. Nu administrați TIVDAK sub formă de injecție intravenoasă rapidă sau bolus. Nu amestecați cu alte medicamente și nu le administrați în perfuzie.
Doza recomandată de TIVDAK este de 2 mg/kg (până la maximum 200 mg) administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 de minute la fiecare 3 săptămâni, până la progresia bolii sau până la apariția unei toxicități inacceptabile.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Injecție: 40 mg sub formă de pastila sau pulbere liofilizată într-un flacon cu doză unică pentru reconstituire.

CONTRAINDICAȚII

Nu există.

ATENTIONARI SI PRECAUTII

Neuropatie periferică: Monitorizați pacienții pentru neuropatie periferică nouă sau agravată. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv administrarea de TIVDAK în funcție de severitate.
Hemoragie: Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de hemoragie. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv administrarea de TIVDAK în funcție de severitate.
Pneumonită: Poate apărea pneumonită severă, care pune viața în pericol sau fatală. Întrerupeți administrarea de TIVDAK în cazul pneumonitei persistente sau recurente de gradul 2 și luați în considerare reducerea dozei. Întrerupeți definitiv administrarea de TIVDAK în cazul pneumonitei de gradul 3 sau 4.
Reacții adverse cutanate severe: La pacienții tratați cu TIVDAK pot apărea reacții adverse cutanate severe, inclusiv evenimente de sindrom Stevens-Johnson (SSJ) fatal sau care pune viața în pericol. Întrerupeți imediat administrarea de TIVDAK în cazul suspiciunii de reacții adverse cutanate severe, inclusiv SSJ. Întrerupeți definitiv tratamentul cu TIVDAK pentru reacții adverse cutanate severe de gradul 3 sau 4 confirmate, inclusiv SJS.
Toxicitate embrio-fetală: TIVDAK poate provoca leziuni fetale. Informați despre riscul potențial pentru făt și despre utilizarea unor metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente (≥25%) reacții adverse, inclusiv anomalii de laborator, au fost scăderea hemoglobinei, neuropatie periferică, reacții adverse conjunctive, greață, oboseală, creșterea aspartat aminotransferazei, epistaxis, alopecie, creșterea alanin aminotransferazei și hemoragie.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

Inhibitori puternici ai CYP3A4: Monitorizați cu atenție reacțiile adverse la TIVDAK.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Insuficiență hepatică moderată sau severă: Expunerea la MMAE și reacțiile adverse sunt crescute. Evitați utilizarea.
Alăptare: Sfatuiți femeile să nu alăpteze.

Revizuit: 11/2025

Bibliografie

TIVDAK® (tisotumab vedotin-tftv) for injection, for intravenous use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/761208s010lbl.pdf