TIVOZANIB (FOTIVDA)

Capsule FOTIVDA® (tivozanib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2021

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

FOTIVDA este un inhibitor de kinază indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom renal (CCR) avansat, recidivat sau refractar, după două sau mai multe terapii sistemice anterioare.

MECANISM DE ACTIUNE

Tivozanibul este un inhibitor al tirozin kinazei. Testele in vitro ale kinazelor celulare au demonstrat că tivozanibul inhibă fosforilarea receptorului factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR)-1, VEGFR-2 și VEGFR-3 și inhibă alte kinaze, inclusiv c-kit și PDGFR β, la concentrații relevante clinic.

În modelele de xenogrefă tumorală la șoareci și șobolani, tivozanibul a inhibat angiogeneza, permeabilitatea vasculară și creșterea tumorală a diferitelor tipuri de celule tumorale, inclusiv carcinomul renal uman.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Doza recomandată: 1,34 mg o dată pe zi, cu sau fără alimente, timp de 21 de zile de tratament, urmate de 7 zile fără tratament (ciclu de 28 de zile) până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.
• Pot fi necesare întreruperi ale dozei și/sau reducerea dozei pentru a gestiona reacțiile adverse.
• Pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată, se reduce doza la 0,89 mg timp de 21 de zile de tratament, urmate de 7 zile fără tratament (ciclu de 28 de zile).

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Capsule: 1,34 mg și 0,89 mg

CONTRAINDICAȚII

Niciuna

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Hipertensiune arterială și criză hipertensivă: Controlați tensiunea arterială înainte de inițierea tratamentului cu FOTIVDA. Monitorizați hipertensiunea arterială și tratați după cum este necesar. Pentru hipertensiune arterială persistentă, în ciuda utilizării medicamentelor antihipertensive, reduceți doza de FOTIVDA.
• Insuficiență cardiacă: Monitorizați semnele sau simptomele de insuficiență cardiacă pe parcursul tratamentului cu FOTIVDA.
• Ischemie cardiacă și evenimente tromboembolice arteriale: Monitorizați îndeaproape pacienții care prezintă un risc crescut pentru aceste evenimente. Întrerupeți definitiv tratamentul cu FOTIVDA în cazul evenimentelor tromboembolice arteriale severe, cum ar fi infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral.
• Evenimente tromboembolice venoase: Monitorizați îndeaproape pacienții care prezintă un risc crescut pentru aceste evenimente. Întrerupeți definitiv tratamentul cu FOTIVDA în cazul evenimentelor tromboembolice venoase severe.
• Evenimente hemoragice: Monitorizați cu atenție pacienții care prezintă risc de sângerare sau care au antecedente de sângerare.
• Proteinurie: Monitorizați pe tot parcursul tratamentului cu FOTIVDA. Pentru proteinurie moderată până la severă, reduceți doza sau întrerupeți temporar tratamentul cu FOTIVDA.
• Disfuncție tiroidiană: Monitorizați înainte de inițierea și pe parcursul tratamentului cu FOTIVDA.
• Risc de vindecare afectată a rănilor: Întrerupeți administrarea de FOTIVDA timp de cel puțin 24 de zile înainte de intervenția chirurgicală electivă. Nu administrați timp de cel puțin 2 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră și o vindecare adecvată a rănilor. Siguranța reluării administrării de FOTIVDA după rezolvarea complicațiilor legate de vindecarea rănilor nu a fost stabilită.
• Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR): Întrerupeți administrarea de FOTIVDA dacă apar semne sau simptome de SLPR.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați pacienții cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.
• Reacții alergice la tartrazină: Capsula de 0,89 mg de FOTIVDA conține FD&C galben nr. 5 (tartrazină), care poate provoca reacții de tip alergic (inclusiv astm bronșic) la anumiți pacienți sensibili.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse au fost oboseala, hipertensiunea arterială, diareea, scăderea poftei de mâncare, greața, disfonia, hipotiroidismul, tusea și stomatita, iar cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3 sau 4 (≥5%) au fost scăderea sodiului, creșterea lipazei și scăderea fosfatului.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

Inductori CYP3A: Evitați utilizarea concomitentă de inductori puternici ai CYP3A.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

• Alăptare: Se recomandă evitarea alăptării.
• Femei și bărbați cu potențial reproductiv: Poate afecta fertilitatea.
• Insuficiență hepatică: Ajustați doza la pacienții cu insuficiență hepatică moderată. Evitați utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Revizuit: 03/2021

Bibliografie

FOTIVDA® (tivozanib) capsules, for oral usehttps://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/212904s000lbl.pdf