ADAGRASIB(KRAZATI)

 

 

 

Comprimate KRAZATI® (adagrasib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2022

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

KRAZATI este un inhibitor al familiei RAS GTPazelor indicat pentru:

Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC)*

 Ca agent unic, pentru tratamentul pacienților adulți cu NSCLC local avansat sau metastatic cu mutație KRAS G12C, determinat printr-un test aprobat de FDA, care au primit cel puțin o terapie sistemică anterioară.

Cancer colorectal (CCR)*

  În combinație cu cetuximab, pentru tratamentul pacienților adulți cu CCR cu mutație KRAS G12C, avansat local sau metastatic, determinat printr-un test aprobat de FDA, care au primit tratament anterior cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan.

Aceste indicații sunt aprobate în cadrul aprobării accelerate pe baza ratei de răspuns obiectiv (ORR) și a duratei răspunsului (DOR).

 DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Dozaj recomandat ca agent unic pentru NSCLC și în combinație cu cetuximab pentru CCR: 600 mg oral de două ori pe zi.
• Înghițiți comprimatele întregi cu sau fără alimente.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 200 mg.

CONTRAINDICAȚII

Niciuna.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

  Reacții adverse gastrointestinale: Monitorizați pacienții pentru diaree, greață și vărsături și oferiți îngrijiri de susținere, după cum este necesar. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul în funcție de severitate. (2.3, 5.1)

 Prelungirea intervalului QTc: Evitați utilizarea concomitentă a KRAZATI cu alte produse cu potențial cunoscut de a prelungi intervalul QTc. Monitorizați ECG-ul și electroliții, în special potasiul și magneziul, la pacienții cu risc și la pacienții care iau medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT. Corectați anomaliile electrolitice. Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul în funcție de severitate. (2.3, 5.2)

 Hepatotoxicitate: Monitorizați testele de laborator hepatice înainte de începerea tratamentului cu KRAZATI și lunar timp de 3 luni după aceea și conform indicațiilor clinice. Reduceți doza, întrerupeți administrarea sau opriți-o definitiv în funcție de severitate. (2.3, 5.3)

  Boală pulmonară interstițială (BPI) / Pneumonită: Monitorizați apariția simptomelor respiratorii noi sau agravate. Întrerupeți administrarea de KRAZATI în caz de suspiciunea de BPI/pneumonită și întrerupeți-o definitiv dacă nu sunt identificate alte cauze potențiale de BPI/pneumonită.

REACȚII ADVERSE

 Utilizarea ca agent unic în NCSLC:

Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 25%) au fost greață, diaree, vărsături, oboseală, dureri musculo-scheletice, hepatotoxicitate, insuficiență renală, edem, dispnee și scăderea apetitului.

Cele mai frecvente (≥ 2%) anomalii de laborator de gradul 3 sau 4 au fost scăderea limfocitelor, scăderea hemoglobinei, creșterea alanin aminotransferazei, creșterea aspartat aminotransferazei, hipokaliemie, hiponatremie, creșterea lipazei, scăderea leucocitelor, scăderea neutrofilelor și creșterea fosfatazei alcaline.

  În combinație cu cetuximab în CCR:

Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 25%) au fost erupții cutanate, greață, diaree, vărsături, oboseală, dureri musculo-scheletice, hepatotoxicitate, cefalee, piele uscată, dureri abdominale, scăderea poftei de mâncare, edeme, anemia și tusea.

Cele mai frecvente (≥ 2%) anomalii de laborator de gradul 3 sau 4 au fost scăderea limfocitelor, scăderea potasiului, scăderea magneziului, scăderea hemoglobinei, creșterea aspartat aminotransferazei, creșterea lipazei, scăderea albuminei și creșterea alanin aminotransferazei.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE

Consultați informațiile complete de prescriere pentru interacțiuni medicamentoase semnificative clinic cu KRAZATI.

  Inductori puternici ai CYP3A4: Evitați utilizarea concomitentă.

  Inhibitori puternici ai CYP3A4: Evitați utilizarea concomitentă până când concentrațiile de adagrasib au atins starea de echilibru.

  Substraturi sensibile ale CYP3A4: Evitați utilizarea concomitentă cu substraturi sensibile ale CYP3A4. (7.2)  Substraturi sensibile ale CYP2C9 sau CYP2D6 sau substraturi P-gp: Evitați utilizarea concomitentă cu substraturi sensibile ale CYP2C9 sau CYP2D6 sau substraturi P-gp, unde modificări minime ale concentrației pot duce la reacții adverse grave.

  Medicamente care prelungesc intervalul QT: Evitați utilizarea concomitentă cu KRAZATI.

 UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.

Revizuit: 06/2024

Bibliografie

KRAZATI® (adagrasib) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/216340s005lbl.pdf