AVAPRITINIB( AYVAKIT®)

Comprimate AYVAKIT® (avapritinib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2020

MECANISM DE ACTIUNE

Avapritinib este un inhibitor al tirozin kinazei care vizează mutanții KIT D816V, PDGFRA și PDGFRA D842, precum și mai mulți mutanți KIT din exonii 11, 11/17 și 17.

Anumite mutații în PDGFRA și KIT pot duce la autofosforilarea și activarea constitutivă a acestor receptori, ceea ce poate contribui la proliferarea tumorii și a mastocitelor.

Alte ținte potențiale pentru avapritinib includ KIT de tip sălbatic, PDGFRB și CSFR1.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

AYVAKIT este un inhibitor de kinază indicat pentru:

Tumoră stromală gastrointestinală (GIST)

• tratamentul adulților cu GIST inoperabil sau metastatic care prezintă o mutație a exonului 18 a receptorului alfa al factorului de creștere derivat din trombocite (PDGFRA), inclusiv mutațiile PDGFRA D842V.

Mastocitoză sistemică avansată (AdvSM)

• tratamentul pacienților adulți cu AdvSM. AdvSM include pacienți cu mastocitoză sistemică agresivă (ASM), mastocitoză sistemică cu un neoplasm hematologic asociat (SMAHN) și leucemie mastocitară (MCL)
• Limitări de utilizare: AYVAKIT nu este recomandat pentru tratamentul pacienților cu AdvSM cu număr de trombocite mai mic de 50 X 109/L

Mastocitoză sistemică indolentă (ISM)

• tratamentul pacienților adulți cu ISM.
• Limitări de utilizare: AYVAKIT nu este recomandat pentru tratamentul pacienților cu ISM cu număr de trombocite mai mic de 50 X 109/L

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• GIST: Selectați pacienții pentru tratamentul cu AYVAKIT pe baza prezenței unei mutații a exonului 18 PDGFRA. (2.2)
• GIST: Doza recomandată este de 300 mg oral o dată pe zi.
• AdvSM: Doza recomandată este de 200 mg oral o dată pe zi.
• ISM: Doza recomandată este de 25 mg oral o dată pe zi.
• Pacienți cu insuficiență hepatică severă (Clasa Child-Pugh C): reduceți doza de AYVAKIT.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg și 300 mg.

CONTRAINDICAȚII

Niciuna.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Hemoragie intracraniană: Întrerupeți definitiv tratamentul pentru orice apariție, indiferent de grad.
• Efecte cognitive: Un spectru larg de reacții adverse cognitive poate apărea la pacienții care primesc AYVAKIT. La pacienții cu GIST, AdvSM sau ISM, în funcție de severitate, continuați tratamentul cu AYVAKIT la aceeași doză, întrerupeți-l și apoi reluați-l la aceeași doză sau la o doză redusă la ameliorare sau întrerupeți-l definitiv.
• Fotosensibilitate: Poate provoca reacții de fotosensibilitate. Recomandați pacienților să limiteze expunerea directă la ultraviolete.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați femeile și bărbații aflați în perioada de reproducere cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse sunt:

​​• GIST (incidență ≥20%): edem, greață, oboseală/astenie, afectare cognitivă, vărsături, scăderea poftei de mâncare, diaree, creșterea lăcrimației, dureri abdominale, constipație, erupții cutanate, amețeli și modificări ale culorii părului.

• AdvSM (incidență ≥20%): edem, diaree, greață și oboseală/astenie.
• ISM (incidență ≥10%): edem ocular, amețeli, edem periferic și înroșirea feței.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE

• Inhibitori CYP3A puternici și moderați: Evitați administrarea concomitentă a AYVAKIT cu inhibitori CYP3A puternici și moderați.

Dacă administrarea concomitentă a AYVAKIT cu un inhibitor moderat nu poate fi evitată, reduceți doza de AYVAKIT la pacienții cu GIST sau AdvSM.

• Inductori CYP3A puternici și moderați: Evitați administrarea concomitentă a AYVAKIT cu inductori CYP3A puternici și moderați.
• Contraceptive hormonale care conțin etinilestradiol: Consultați informațiile complete de prescriere pentru recomandări specifice dozei pentru utilizarea concomitentă

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare:

Revizuit: 11/2024

Bibliografie

AYVAKIT® (avapritinib) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/212608s020lbl.pdf