BELZUTIFAN( WELIREG)

 

 

Comprimate WELIREG® (belzutifan), pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2021

AVERTISMENT: TOXICITATE EMBRIO-FETALĂ

 Expunerea la WELIREG în timpul sarcinii poate provoca leziuni embrio-fetale.

 Verificați starea sarcinii înainte de inițierea tratamentului cu WELIREG.

 Informați pacientele cu privire la aceste riscuri și la necesitatea unei contracepții non-hormonale eficiente.

WELIREG poate face ca unele contraceptive hormonale să fie ineficiente.

MECANISM DE ACTIUNE

Belzutifanul este un inhibitor al factorului 2 alfa inductibil de hipoxie (HIF-2α).

HIF-2α este un factor de transcripție care joacă un rol în detectarea oxigenului prin reglarea genelor care promovează adaptarea la hipoxie. În condiții normale de oxigen, HIF-2α este țintit pentru degradarea ubiquitină-proteazomală de către proteina VHL.

Lipsa proteinei VHL funcționale duce la stabilizarea și acumularea de HIF-2α. După stabilizare, HIF-2α se translocă în nucleu și interacționează cu factorul 1 beta inductibil de hipoxie (HIF-1beta) pentru a forma un complex transcripțional care induce exprimarea genelor din aval, inclusiv genele asociate cu proliferarea celulară, angiogeneza și creșterea tumorală. Belzutifanul se leagă de HIF-2α, iar în condiții de hipoxie sau afectare a funcției proteinei VHL, belzutifanul blochează interacțiunea HIF-2α-HIF-1beta, ducând la o transcripție și o exprimare reduse a genelor țintă HIF-2α.

 In vivo, belzutifanul a demonstrat activitate antitumorală în modele de xenogrefă murină cu carcinom renal.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

WELIREG este un inhibitor al factorului inductibil de hipoxie indicat in:

boala von Hippel-Lindau (VHL)

 pentru tratamentul pacienților adulți cu boala von Hippel-Lindau (VHL) care necesită terapie pentru carcinomul renal asociat (CCR), hemangioblastoame ale sistemului nervos central (SNC) sau tumori neuroendocrine pancreatice (pNET), care nu necesită intervenție chirurgicală imediată.

Carcinom renal avansat (CCR)

  pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom renal avansat (CCR) în urma administrării unui inhibitor al receptorului 1 al morții programate (PD-1) sau al ligandului 1 al morții programate (PD-L1) și a unui inhibitor al tirozin kinazei factorului de creștere endotelial vascular (VEGF-TKI).

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

Doza recomandată de WELIREG este de 120 mg administrată oral o dată pe zi, cu sau fără alimente.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 40 mg

CONTRAINDICAȚII

Niciuna.

ATENȚIONĂRI ȘI PRECAUȚII

 Anemie: Monitorizați anemia înainte de inițierea și periodic pe parcursul tratamentului cu WELIREG.

  Întrerupeți administrarea WELIREG până când hemoglobina ≥8g/dl, apoi reluați la aceeași doză sau la o doză redusă sau întrerupeți tratamentul. Pentru anemia care pune viața în pericol sau pentru anemia care necesită intervenție urgentă, întrerupeți administrarea WELIREG până când hemoglobina ≥8g/dl și reluați la o doză redusă sau întrerupeți definitiv administrarea WELIREG.

 Hipoxie: Monitorizați saturația de oxigen înainte de inițierea și periodic pe parcursul tratamentului cu WELIREG. Pentru hipoxie în repaus, întrerupeți până la rezolvare, reluați la o doză redusă sau întrerupeți tratamentul, în funcție de severitate. Pentru hipoxie care pune viața în pericol, întrerupeți definitiv administrarea WELIREG

REACȚII ADVERSE

Boala VHL: Cele mai frecvente (≥25%) reacții adverse, inclusiv anomalii de laborator, au fost scăderea hemoglobinei, oboseală, creșterea creatininei, dureri de cap, amețeli, creșterea glicemiei și greață. (6.1)

 CCR avansat: Cele mai frecvente (≥25%) reacții adverse, inclusiv anomalii de laborator, au fost scăderea hemoglobinei, oboseală, dureri musculo-scheletice, creșterea creatininei, scăderea limfocitelor, creșterea alanin aminotransferazei, scăderea sodiului, creșterea potasiului și creșterea aspartat aminotransferazei. (6.1)

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

Inhibitori UGT2B17 sau CYP2C19: Monitorizați semnele și simptomele de anemie și hipoxie și reduceți doza de WELIREG conform recomandărilor.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

  Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.

 Infertilitate: Poate afecta fertilitatea la bărbați și femei.

Revizuit: 02/2024

Bibliografie

WELIREG® (belzutifan) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/215383Orig1s007lbl.pdf