BINIMETINIB (MEKTOVI®)

Comprimate MEKTOVI® (binimetinib), pentru administrare orală

Aprobare inițială în S.U.A.: 2018

MECANISM DE ACTIUNE

Binimetinibul este un inhibitor reversibil al activității kinazei 1 reglate prin semnal extracelular activate de mitogeni (MEK1) și a MEK2.

Proteinele MEK sunt regulatori în amonte ai căii kinazei extracelulare legate de semnal (ERK). Binimetinibul și encorafenibul vizează două kinaze diferite în calea RAS/RAF/MEK/ERK. Comparativ cu oricare dintre medicamente administrate singure, administrarea concomitentă de encorafenib și binimetinib a dus la o activitate antiproliferativă mai mare.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

MEKTOVI este un inhibitor de kinază indicat, în combinație cu encorafenib, pentru tratamentul pacienților cu melanom inoperabil sau metastatic cu o mutație BRAF V600E sau V600K, detectată printr-un test aprobat de FDA.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Confirmați prezența mutației BRAF V600E sau V600K în specimenele tumorale înainte de inițierea tratamentului cu MEKTOVI.
• Doza recomandată este de 45 mg administrată oral de două ori pe zi, în combinație cu encorafenib. Luați MEKTOVI cu sau fără alimente.
• Pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă, doza recomandată este de 30 mg administrată oral de două ori pe zi.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

• Comprimate: 15 mg.

CONTRAINDICAȚII

• Niciuna.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Cardiomiopatie: Evaluați fracția de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) înainte de inițierea tratamentului, după o lună de tratament, apoi la fiecare 2 până la 3 luni ulterior. Siguranța MEKTOVI nu a fost stabilită la pacienții cu FEVS sub 50%. (5.1)
• Tromboembolism venos: Pot apărea tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară. (5.2)
• Toxicități oculare: Au apărut retinopatie seroasă, ocluzie venoasă retiniană (OVR) și uveită. Efectuați o evaluare oftalmologică la intervale regulate și pentru orice tulburări de vedere.
• Boală pulmonară interstițială (BPI): Evaluați simptomele sau constatările pulmonare inexplicabile noi sau progresive pentru o posibilă BPI. (5.4)  Hepatotoxicitate: Monitorizați testele funcției hepatice înainte și în timpul tratamentului și după cum este indicat clinic.
• Rabdomioliză: Monitorizați creatin fosfokinaza și creatinina periodic și după cum este indicat clinic.
• Hemoragie: Pot apărea evenimente hemoragice majore.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați femeile cu potențial reproductiv cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 25%) pentru MEKTOVI, în combinație cu encorafenib, sunt oboseala, greața, diareea, vărsăturile și durerile abdominale. (6.1)

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

 Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.

Revizuit: 06/2018

Bibliografie

MEKTOVI® (binimetinib) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210498lbl.pdf