DUVELISIB(COPIKTRA)

COPIKTRA® (duvelisib), capsule pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2018

AVERTISMENT: MORTALITATE ȘI TOXICITĂȚI GRAVE LEGATE DE TRATAMENT: INFECȚII, DIAREE SAU COLITĂ, REACȚII CUTANATE și PNEUMONITĂ

• Mortalitatea legată de tratament a apărut la 15% dintre pacienții tratați cu COPIKTRA.
• Infecții fatale și/sau grave au apărut la 31% dintre pacienții tratați cu COPIKTRA. Monitorizați semnele și simptomele de infecție. Întrerupeți administrarea COPIKTRA dacă se suspectează o infecție.
• Diaree sau colită fatală și/sau gravă a apărut la 18% dintre pacienții tratați cu COPIKTRA. Monitorizați dezvoltarea diareei severe sau a colitei. Întrerupeți administrarea COPIKTRA.
• Reacții cutanate fatale și/sau grave au apărut la 5% dintre pacienții tratați cu COPIKTRA. Întrerupeți administrarea COPIKTRA.
• Pneumonită fatală și/sau gravă a apărut la 5% dintre pacienții tratați cu COPIKTRA. Monitorizați simptomele pulmonare și infiltratele interstițiale. Întrerupeți administrarea COPIKTRA.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• leucemie limfocitară cronică (LLC)
• limfom limfocitar cu celule mici

COPIKTRA este un inhibitor de kinază indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu leucemie limfocitară cronică (LLC) recidivantă sau refractară sau limfom limfocitar mic (LLS) după cel puțin două linii anterioare de terapie sistemică.

 Limitări de utilizare: COPIKTRA nu este indicat sau recomandat pentru tratamentul niciunui pacient cu LLC sau LSL ca tratament inițial sau de a doua linie din cauza unui risc crescut de mortalitate legată de tratament.

MECANISM DE ACTIUNE

Duvelisib este un inhibitor al PI3K cu activitate inhibitorie predominant împotriva izoformelor PI3K-δ și PI3K-γ exprimate în celulele B normale și maligne. Duvelisib a indus inhibarea creșterii și a redus viabilitatea în liniile celulare derivate din celule B maligne și în celulele tumorale primare CLL.

Duvelisib inhibă mai multe căi cheie de semnalizare celulară, inclusiv semnalizarea receptorilor celulelor B și chemotaxia celulelor B maligne mediată de CXCR12.

În plus, duvelisib inhibă migrarea celulelor T indusă de CXCL12 și polarizarea macrofagelor prin intermediul M2, determinată de M-CSF și IL-4.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

25 mg oral, de două ori pe zi. A se modifica doza în funcție de toxicitate.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Capsule: 25 mg, 15 mg. (3)

 CONTRAINDICAȚII

Niciuna.

 ATENȚIONĂRI ȘI PRECAUȚII

• Hepatotoxicitate: Monitorizați funcția hepatică.
• Neutropenie: Monitorizați hemoleucograma.
• Toxicitate embrio-fetală: COPIKTRA poate provoca leziuni fetale. Sfatuiți femeile aflate la potențial reproductiv și bărbații cu partenere de sex feminin despre potențialul reproductiv, riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (> 20%) sunt diareea sau colita, neutropenia, erupțiile cutanate, oboseala, pirexia, tusea, greața, infecțiile căilor respiratorii superioare, pneumonia, durerile musculo-scheletice și anemia.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

• Inhibitori CYP3A4: Reduceți doza de COPIKTRA la 15 mg de două ori pe zi atunci când se administrează concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4.
• Inductori puternici ai CYP3A4: Evitați administrarea concomitentă.
• Inductori moderați ai CYP3A4: Evitați administrarea concomitentă. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, creșteți doza de COPIKTRA.
• Substraturi CYP3A4: Monitorizați semnele de toxicitate atunci când se administrează concomitent COPIKTRA cu substraturi CYP3A sensibile.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

 Alăptare:

Se recomandă femeilor să nu alăpteze.

Revizuit: 7/2024

Bibliografie

COPIKTRA® (duvelisib), capsule pentru administrare orală, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/211155s007lbl.pdf