INOTUZUMAB OZOGAMICIN (BESPONSA)

BESPONSA (inotuzumab ozogamicin) injectabil, pentru administrare intravenoasă Aprobare inițială în SUA: 2017

AVERTISMENT: HEPATOTOXICITATE, INCLUSIV BOALĂ VENO-OCLUZIVĂ HEPATICĂ (BOHD) (CUNOSCUTĂ ȘI SUB DENUMIREA SINDROMULUI DE OBSTRUCȚIE SINUSOIDALĂ) și RISC CRESCUT DE MORTALITATE FĂRĂ RECIDIVĂ POST-TRANSPLANT DE CELULE STEM

DESCRIERE

Inotuzumab ozogamicin este conjugat citotoxic-medicament (ADC), alcătuit din 3 componente: 1) anticorpul imunoglobulină umanizată recombinantă de clasa G subtip 4 (IgG4) kappa, inotuzumab, specific pentru CD22 uman, 2) N-acetil-gama-calicheamicină care provoacă rupturi dublu catenare ale ADN-ului și 3) un linker scindabil dimetilhidrazidă care atașează covalent calicheamicină la inotuzumab.

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

BESPONSA este un conjugat de anticorpi direcționat către CD22 și medicament citotoxic indicat pentru tratamentul leucemiei limfoblastice acute (LLA) cu precursori ai celulelor B CD22-pozitivi, recidivată sau refractară, la pacienți adulți și copii cu vârsta de 1 an și peste.

MECANISM DE ACTIUNE

Inotuzumab ozogamicin este un conjugat medicamentos (ADC) cu anticorpi direcționat către CD22. Inotuzumab recunoaște CD22 uman. Molecula mică, N-acetil-gama-calicheamicina, este un agent citotoxic care este atașat covalent la anticorp printr-un linker. Datele non-clinice sugerează că activitatea anticancerigenă a inotuzumab ozogamicin se datorează legării ADC-ului de celulele tumorale care exprimă CD22, urmată de internalizarea complexului ADC-CD22 și eliberarea intracelulară a dimetilhidrazidei N-acetil-gama-calicheamicina prin scindarea hidrolitică a linkerului. Activarea dimetilhidrazidei N-acetil-gama-calicheamicina induce rupturi dublu catenare ale ADN-ului, inducând ulterior oprirea ciclului celular și moartea celulară apoptotică.

 DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

• Se administrează numai prin perfuzie intravenoasă.
• Se premedică cu un corticosteroid, antipiretic și antihistaminic înainte de toate perfuziile.
• Schemele de dozare pentru Ciclul 1 și ciclurile ulterioare, în funcție de răspunsul la tratament, sunt prezentate mai jos.

Pentru primul ciclu, doza totală recomandată de BESPONSA pentru toți pacienții este de

Doza totala 1,8 mg/m2 pe ciclu, administrată în 3 doze divizate în Ziua 1 (0,8 mg/m2), Ziua 8 (0,5 mg/m2) și Ziua 15 (0,5 mg/m2).

Ciclul 1 are o durată de 3 săptămâni, dar poate fi extins la 4 săptămâni dacă pacientul obține o remisie completă (CR) sau o remisie completă cu recuperare hematologică incompletă (CRi) și/sau pentru a permite recuperarea după toxicitate.

Pentru ciclurile ulterioare:

• La pacienții care obțin o CR sau Cri, doza totală recomandată de BESPONSA este de

Doza totala 1,5 mg/m2 pe ciclu, administrată în 3 doze divizate în Ziua 1 (0,5 mg/m2), Ziua 8 (0,5 mg/m2) și Ziua 15 (0,5 mg/m2).

Ciclurile ulterioare au o durată de 4 săptămâni.

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Pentru injecție: flacon cu 0,9 mg pulbere liofilizată într-un flacon cu doză unică pentru reconstituire și diluare ulterioară.

CONTRAINDICAȚII

Niciuna

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

• Mielosupresie: Monitorizați hemoleucograma completă; pentru semne și simptome de infecție; sângerare/hemoragie; sau alte efecte ale mielosupresiei în timpul tratamentului; gestionați corespunzător.
• Reacții legate de perfuzie: Monitorizați reacțiile legate de perfuzie în timpul și timp de cel puțin 1 oră după terminarea perfuziei.
• Prelungirea intervalului QT: Obțineți electrocardiograme (ECG) și electroliți la momentul inițial și monitorizați în timpul tratamentului. Monitorizați mai frecvent atunci când se utilizează concomitent medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT.
• Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Informați femeile cu potențial reproductiv cu privire la riscul potențial pentru făt și să utilizeze metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente (≥ 20%) reacții adverse, inclusiv anomalii de laborator, la pacienții adulți și copii sunt trombocitopenie, pirexie, neutropenie, infecție, anemia, vărsături, leucopenie, hemoragie, oboseală, greață, neutropenie febrilă, cefalee, creșterea transaminazelor, durere abdominală și creșterea gama-glutamiltransferazei și hiperbilirubinemie.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

Alăptare:

Revizuit: 3/2024

Bibliografie

BESPONSA (inotuzumab ozogamicin) for injection, for intravenous use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761040s003lbl.pdf