LAROTRECTINIB (VITRAKVI)

 

 

 

Capsule VITRAKVI® (larotrectinib), pentru administrare orală Soluție orală VITRAKVI® (larotrectinib)

Aprobare inițială în SUA: 2018

INDICAȚII ȘI UTILIZAREa

• Tumori Solide Metastatice cu fuziune a genei tirozin kinazei receptorului neurotrofic-NTRK

VITRAKVI este un inhibitor de kinază indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu tumori solide care:

• au o fuziune a genei tirozin kinazei receptorului neurotrofic (NTRK) fără o mutație de rezistență dobândită cunoscută,
• sunt metastatice sau la care rezecția chirurgicală este probabil să ducă la morbiditate severă și
• nu au tratamente alternative satisfăcătoare sau care au progresat după tratament.

Selectați pacienții pentru terapie pe baza unui test aprobat de FDA.

MECANISM DE ACTIUNE

Larotrectinib este un inhibitor al kinazelor receptorilor tropomiozinici (TRK), TRKA, TRKB și TRKC.

TRKA, B și C sunt codificate de genele NTRK1, NTRK2 și NTRK3.

Rearanjările cromozomiale care implică fuziuni în cadru (in-frame) ale acestor gene cu diverși parteneri pot duce la proteine ​​de fuziune TRK himerice activate constitutiv, care pot acționa ca un driver oncogenic, promovând proliferarea și supraviețuirea celulară în liniile celulare tumorale.

În modelele tumorale in vitro și in vivo, larotrectinib a demonstrat activitate antitumorală în celule cu activare constitutivă a proteinelor TRK rezultată din fuziuni genetice, deleția unui domeniu de reglare proteică sau în celule cu supraexprimare a proteinei TRK.

Larotrectinib a prezentat o activitate minimă în liniile celulare cu mutații punctuale în domeniul kinazei TRKA, inclusiv mutația de rezistență dobândită identificată clinic, G595R. Mutațiile punctuale în domeniul kinazei TRKC cu rezistență dobândită identificată clinic la larotrectinib includ G623R, G696A și F617L.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

 Selectați pacienții pentru tratament cu VITRAKVI pe baza prezenței unei fuziuni a genei NTRK.

 Dozaj recomandat la pacienții adulți și pediatrici cu o suprafață corporală de 1 metru pătrat sau mai mare: 100 mg oral de două ori pe zi

 Dozaj recomandat la pacienții pediatrici cu o suprafață corporală mai mică de 1 metru pătrat: 100 mg/m2 oral de două ori pe zi

FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

 Capsule: 25 mg, 100 mg

 Soluție orală: 20 mg/ml

CONTRAINDICAȚII

Nu există.

AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII

 Efecte asupra sistemului nervos central (SNC): Informați pacienții și îngrijitorii cu privire la riscul de reacții adverse la nivelul SNC, inclusiv amețeli, tulburări cognitive, tulburări de dispoziție și tulburări de somn. Sfatuiți pacienții să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje periculoase dacă prezintă neurotoxicitate. Întrerupeți și modificați doza sau întrerupeți definitiv administrarea de VITRAKVI în funcție de severitate.

 Fracturi scheletice: Evaluați prompt pacienții cu semne sau simptome de fracturi.

 Hepatotoxicitate: Efectuați teste ale funcției hepatice (ALT, AST, ALP și bilirubină) înainte de inițierea tratamentului cu VITRAKVI și la fiecare 2 săptămâni în primele 2 luni de tratament, apoi lunar ulterior sau după cum este indicat clinic. Întrerupeți temporar, reduceți doza sau întrerupeți definitiv administrarea de VITRAKVI în funcție de severitate.

 Toxicitate embrio-fetală: Poate provoca leziuni fetale. Se recomandă informarea femeilor cu potențial reproductiv cu privire la riscul potențial pentru făt și utilizarea unor metode contraceptive eficiente.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente (> 20%) reacții adverse, inclusiv anomalii de laborator, asociate cu VITRAKVI au fost creșterea AST, creșterea ALT, anemie, hipoalbuminemie, dureri musculo-scheletice, creșterea fosfatazei alcaline, leucopenie, limfopenie, neutropenie, hipocalcemie, oboseală, vărsături, tuse, constipație, pirexie, diaree, greață, dureri abdominale, amețeli și erupții cutanate .

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

 Inhibitori puternici ai CYP3A4: Evitați administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 cu VITRAKVI. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de VITRAKVI.

 Inhibitori moderați ai CYP3A4: Monitorizați reacțiile adverse mai frecvent la pacienții cărora li se administrează concomitent un inhibitor moderat al CYP3A4 cu VITRAKVI și reduceți doza de VITRAKVI în funcție de severitatea reacțiilor adverse.

 Inductori puternici ai CYP3A4: Evitați administrarea concomitentă de inductori puternici ai CYP3A4 cu VITRAKVI. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, creșteți doza de VITRAKVI.

 Inductori moderați ai CYP3A4: Creșteți doza de VITRAKVI.

 Substraturi sensibile ale CYP3A4: Evitați administrarea concomitentă de substraturi sensibile ale CYP3A4 cu VITRAKVI.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

 Alăptare: Se recomandă să nu alăpteze.

 Insuficiență hepatică: Reduceți doza inițială de VITRAKVI la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B) până la severă (Child-Pugh C).

Revizuit: 4/2025

Bibliografie

VITRAKVI® (larotrectinib) capsules, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/210861s012lbl.pdf