MOMELOTINIB (OJJAARA)

OJJAARA (momelotinib) comprimate, pentru administrare orală

Aprobare inițială în SUA: 2023

INDICAȚII ȘI UTILIZARE

• mielofibroza (MF) inclusiv MF primară sau MF secundară

OJJAARA este un inhibitor de kinază indicat pentru tratamentul mielofibrozei (MF) cu risc intermediar sau ridicat, inclusiv MF primară sau MF secundară [postpolicitemie vera (PV) și posttrombocitemie esențială (TE)], la adulții cu anemie.

MECANISM DE ACTIUNE

Momelotinibul este un inhibitor al kinazei Janus 1 și 2 de tip sălbatic (JAK1/JAK2) și al mutantului JAK2V617F, care contribuie la semnalizarea unui număr de citokine și factori de creștere importanți pentru hematopoieză și funcția imunitară.

Momelotinibul și principalul său metabolit circulant uman, M21, au o activitate inhibitorie mai mare pentru JAK2 în comparație cu JAK3 și tirozin kinaza 2 (TYK2).

Momelotinibul și M21 inhibă suplimentar receptorul activinei A de tip 1 (ACVR1), cunoscut și sub numele de kinaza 2 asemănătoare receptorului activinei (ALK2), ceea ce produce inhibarea ulterioară a expresiei hepcidinei hepatice și o disponibilitate crescută a fierului, rezultând o producție crescută de globule roșii.

MF este un neoplasm mieloproliferativ asociat cu activarea constitutivă și semnalizarea JAK disreglată, care contribuie la inflamația și hiperactivarea ACVR1.

DOZAJ ȘI ADMINISTRARE

 Dozaj recomandat: 200 mg oral o dată pe zi, cu sau fără alimente.

  Insuficiență hepatică severă (Clasa C Child-Pugh): Reduceți doza inițială la 150 mg oral o dată pe zi.

 FORME DE DOZAJ ȘI CONCENTRAȚII

Comprimate: 100 mg, 150 mg, 200 mg.

CONTRAINDICAȚII

Niciuna.

ATENȚIONĂRI ȘI PRECAUȚII

  Risc de infecții: Nu inițiați tratamentul cu OJJAARA la pacienții cu o infecție activă. Monitorizați semnele și simptomele infecției, inclusiv reactivarea hepatitei B, și inițiați prompt tratamentul adecvat.

  Trombocitopenie și neutropenie: Gestionați prin reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.

 Hepatotoxicitate: Efectuați teste hepatice înainte de inițierea și periodic pe parcursul tratamentului cu OJJAARA.

  Reacții adverse cutanate severe (SCAR): Monitorizați semnele și simptomele și întrerupeți tratamentul cu OJJAARA până când a fost determinată etiologia reacției.

 Evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE): Monitorizați simptomele, evaluați și tratați prompt.

 Tromboză: Evaluați și tratați prompt simptomele de tromboză.

 Tumori maligne: Monitorizați dezvoltarea tumorilor maligne secundare, în special la fumătorii actuali sau foștii fumători.

REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse (≥20% în oricare dintre studii) sunt trombocitopenia, hemoragia, infecția bacteriană, oboseala, amețelile, diareea și greața.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE

 Inhibitori ai polipeptidei transportoare de anioni organici (OATP)1B1/B3: Monitorizați reacțiile adverse. (7.1)  Substraturi ale proteinei de rezistență la cancerul de sân (BCRP): Reduceți doza de rosuvastatină (substrat BCRP). Urmați recomandările aprobate din informațiile despre produs pentru alte substraturi BCRP.

UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE

  Sarcină: Poate provoca leziuni fetale.

  Alăptare: Se recomandă să nu alăptați.

Revizuit: 4/2025

Bibliografie

OJJAARA (momelotinib) tablets, for oral use, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/216873s002lbl.pdf